一些蛋白质能与P53蛋白作用,导致其正常生物学功能的丧失,DNA肿瘤病毒如 HPV16、18、SV40和腺病毒编码癌蛋白,引起宿主细胞的恶性病变,这些癌蛋白如 SV40T抗原、腺病毒ELa、ELb、HPVE6能与Rb,P53结合。Scheffner证实,HPVE6结合 P53后,启动细胞内蛋白酶降解P53,从而降低P53正常功能。而SV40T,腺病毒ELb没有 发现这种降解作用方式。此外,P53还可以被细胞基因产物相互作用而失活,如MDM2可 结合P53而使其失活,在一些常见的人类肉瘤中,都有MDM2基因扩增,这种扩增可能干扰P53的正常功能。