已知有三种胰岛素受体酪氨酸激酶作用的底物(IRS)。
第一种是胰岛素受体底物1(IRS1)。这是一种蛋白质，其上有多个(至少8个)可被受体激酶磷酸化的位点，磷酸化后可同多种效应物结合，包括PI3K（磷脂酰肌醇-3-激酶）、Syp(一种磷酸酪氨酸磷酸酶)、Nck(一种连接蛋白)、GRB2(growthfactor receptor-bound protein2，一种通过SH2同磷酸化的酪氨酸结合的连接蛋白)。
第二种是Shc(是通过cDNA克隆筛选到的编码SH结构域的基因的蛋白产物)。这也是一种连接蛋白。Shc的酪氨酸被磷酸化后能够同GRB2结合，然后激活Ras，触发细胞的增殖。
第三种底物是IRS2。IRS2的酪氨酸被磷酸化后能够同PI3K结合，将该酶激活，并影响磷脂的代谢。
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