继发于手术和外伤者，伤口及其周围出现疼痛、充血、水肿，继而出现皮肤青紫、坏死，伴切口或伤口有恶臭脓液流出或咖啡色渗液；无手术、外伤史者，早期病变部位可仅表现为突发疼痛、局部红肿、触痛并可扪及软组织硬块（结），常误诊为蜂窝织炎。随着营养血管栓塞以及组织内的氧耗竭，皮肤迅速出现苍白、继之为紫黑色坏死，皮肤表面常出现大小不一散在性血泡，可逐渐融合并破溃、表皮脱落，破溃后即露出黑色真皮层；皮下组织和浅深筋膜进行性广泛性坏死液化，皮肤漂浮其上，局部穿刺可抽出恶臭脓性液体并混有气体。这一过程通常在感染症状出现36h～4天后发生。
组织坏疽前，病变部位异常疼痛，随着皮肤与筋膜间的穿支血管栓塞及神经坏死，患处皮肤疼痛减轻并出现感觉缺失或无痛觉。
坏死性筋膜炎的局部临床表现与病原菌的种类相关，如肠杆菌、厌氧菌感菌感染的特点是产气，故触诊可有捻发音，此时常需与气性坏疽鉴别；金色葡萄球菌感染扩展相对缓慢，脓液稠厚，有“局限趋势”；A组链球菌脓液稀薄，呈血性，扩展相对迅速，水肿明显；类杆菌脓液有恶臭气味等。
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