青霉素引起的过敏反应也分为4型。Ⅰ型反应又称速发型反应，与青霉素降解产物特异性IgE有关，表现为过敏症、荨麻疹、血管性水肿、皮肤瘙痒、过敏性鼻炎、哮喘及喉头水肿等。其中过敏性休克最为严重，有时患者接触少量皮试液即可迅速发生，病死率为10%～20%。
Ⅱ型反应由特异性IgG、IgM介导，使用大剂量青霉素后可以发生溶血性贫血。Ⅲ型反应与BPO特异性抗体有关，青霉素（特别是长效青霉素）治疗中出现的血清病样综合征，表现为荨麻疹或其他类型皮疹、发热、关节痛与全身淋巴结肿大。Ⅳ型反应表现为接触性皮炎（目前不再外用，已少见）。而氨苄西林引起的药物不良反应机制则非变态反应，表现为发疹型药疹，发生率约为10%。
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