1. 遗传因素
强直性脊柱炎病人hla-b27(人类白细胞抗原b27)阳性率高达90%以上，子女hla-b27阳性占50%，发生强直性脊柱炎的占25%。强直性脊柱炎比类风湿关节炎具有更强的家族遗传倾向。强直性脊柱炎的病因这说明遗传因素对本病起着决定性作用。
2. 感染因素
有些学者经过大量观察，发现不少男性强直性脊柱炎病人合并有前列腺炎。另外有一些专家发现，本病病人中，溃疡性结肠炎和局限性肠炎的发病率较一般人高，强直性脊柱炎的病因可能是感染。
3. 外在因素
强直性脊柱炎病因包括外伤、甲状腺疾病、肺结核等，但都缺乏足够的证据。
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