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核酶最早由Cech和 Altman（1989年诺贝尔化学奖获得者）发现。1967年，Woese、 Crick与 Orgel等基于RNA二级结构的复杂程度提出其可能有催化活性；1982年，Cech在研究四膜虫rRNA前体剪接时发现其内含子有自我剪接活性；1983年，Altman在研究细菌tRNA前体时发现核糖核酸酶P中的MRNA参与tRNA前体转录后加工；1982年， Kruger等建议将有催化活性的RNA命名为“ ribozyme（核酶）”。
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