英国药理学：针对神经退行性变的新治疗方法

2023.4.13

柔荑含莲

听君一席话，胜读十年书

在上个世纪，医疗保健的进步和创造更健康的环境有助于提高预期寿命。鉴于高龄是神经退行性疾病的主要风险因素，老年人口的增长导致受年龄相关原发性神经退行性病（如阿尔茨海默病），帕金森病（PD）或肌萎缩侧索硬化症（ALS）影响的患者数量显著增加。

考虑到当前的人口结构变化，原发性神经退行性疾病将对医疗系统产生重大的社会经济影响，因为它们的成本高昂，并严重影响受影响的个人和护理人员的生活质量，构成严重的社会紧急情况。解决社会的这些巨大负担需要加强研究方法和新的解决方案。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36965025/

近日，来自阿利坎特大学的研究者们在Br J Pharmacol.杂志上发表了题为“Novel therapeutic approaches to target neurodegeneration”的文章，该研究总结了为恢复神经退行性疾病而开发的方法，这些途径可能会提高大脑的弹性，以应对每种神经退行性疾病的毒性蛋白质。

衰老是大多数原发性神经退行性疾病常见的主要危险因素。长期以来，人们一直认为与年龄相关的大脑变化容易导致神经退行性变。虽然蛋白质错误折叠和有毒蛋白质聚集物的积累已被认为是神经退行性变的致病事件，但一些受大脑衰老影响的生物途径也有助于了解发病机制。

目前，大多数治疗神经退行性疾病的努力都集中在针对与每种神经退行性障碍特异性相关的蛋白质的不溶性聚集体的策略上。到目前为止，大多数临床试验结果都令人失望，因为即使去除了蛋白质聚集体，认知功能也无法恢复。这些结果表明了研究导致神经元功能障碍的细胞途径的重要性，以便为患者提供联合治疗。

神经元功能需要一个有效的通路网络，这些通路是严格连接和相互依存的。突触传递需要能量，线粒体功能紊乱与衰老和神经退行性变有关，因为细胞成分的质量控制是由能量传感器调节的。此外，受损蛋白质和细胞器的溶酶体依赖性自我消化过程，称为自噬，对产生营养和能量以维持必要的细胞活动很重要。

自噬缺陷导致细胞内蛋白质积累，有助于形成与神经退行性疾病特异性相关的不溶性蛋白质聚集体。最后，基因表达将突触活动和代谢功能的改变转化为基因表达的变化，可以深刻地改变神经元的结构和功能。