1、为了防止严重过敏反应的发生，使用磺苄西林前必须详细询问过去病史，包括用药史、是否有过对青霉素或头孢菌素类药物的过敏史，有无易为病人忽略的反应症状，如胸闷、瘙痒、面部发麻、发热等，以及有无个人或家族有变态反应性疾病等。
2、磺苄西林注射前必须先做皮肤敏感试验，皮试液浓度为每500u/mL，皮内注射0.1mL，阳性反应者禁用。青霉素皮试对预测该品过敏性休克起着重要作用，但皮试阴性者不能排除出现反应的可能。
3、有青霉素过敏史者一般不宜进行皮试，而改用其它药物。如无适当选用药物，必须应用本药时，则须慎重为病人脱敏。
4、过敏反应一旦发生，必须就地抢救，立即给病人肌注0.1%肾上腺素0.5-1mL，必要时以5%葡萄糖注射液或氯化 钠注射液稀释后作静脉注射，临床表现无改善者，半小时后重复一次。心跳停止者，肾上腺素可作心内注射。同时静脉滴注大剂量肾上腺皮质激素，并补充血容量；血压持久不升者给以多巴胺等血管活性药。抗组织胺药可考虑采用，以减轻荨麻疹。有呼吸困难者予以氧气吸入或人工呼吸，喉头水肿明显者，应及时作气管切开。青霉素酶应用意义不大，因此酶虽可破坏青霉素，但对已形成的抗原-抗体复合物无作用，而且其本身也可产生过敏反应。
5、磺苄西林与重金属，特别是铜、锌和汞属配伍禁忌，因后者可破坏青霉素的氧化噻唑环。
6、磺苄西林与庆大霉素、土霉素、四环素、新生霉素、多粘菌素B、磺胺嘧啶、呋喃妥因、去甲肾上腺素、间羟胺、苯巴比妥、戊巴比妥、水解蛋白、维生素B族、维生素C、琥珀胆碱等药属配伍禁忌，勿置同一容器中。
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