1.与利尿药同用可致严重低血压，故原利尿药宜停用或减量，甲巯丙脯氨酸开始用量宜小。
2.与其他扩血管药同用可能致低血压，如拟合用，应从小剂量开始。
3.甲巯丙脯氨酸可能增高血钾，慎与保钾利尿药如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利或补钾药同用。
4.与其他降压药合用，降压作用加强，与引起肾素释出或影响交感活性的药物合用呈相加作用，而与β阻滞药合用呈小于相加的作用。
5.丙磺舒可抑制肾脏对甲巯丙脯氨酸的排泄。
6.与别嘌醇同用可引起超敏反应。
7.与布比卡因合用，由于对肾素-血管紧张素系统的抑制，可引起严重心动过缓和低血压，甚至意识丧失。
8.氯丙嗪和甲巯丙脯氨酸有协同作用，可导致低血压。两种药物同时使用应慎重，充血性心力衰竭患者应避免两药联用。
9.硫酸亚铁可降低甲巯丙脯氨酸的生物利用度，降低未结合甲巯丙脯氨酸水平从而导致血压升高。
10.与环孢素合用，可使肾功能下降。
11.与骨髓抑制药如硫唑嘌呤合用可引起严重贫血。
12.与锂剂合用可引起锂剂的血浆水平增高。同时也可引起肾脏毒性，出现蛋白尿和血肌酐增高。
13.内源性前列腺素合成抑制药如吲哚美辛可减弱甲巯丙脯氨酸的降压作用。其他非甾体抗炎药也可出现类似相互作用。
14.抗酸药可降低甲巯丙脯氨酸体内的利用，降低甲巯丙脯氨酸的疗效。
15.麻黄含麻黄碱和伪麻黄碱，可降低抗高血压药的疗效。使用甲巯丙脯氨酸治疗的高血压患者应避免使用含麻黄制剂。
16.与洋地黄毒毒苷、地高辛合用没有发现明显的药效学和药代动力学参数的改变。但肾功能损害的患者地高辛血清浓度可能增高。
17.食物可降低甲巯丙脯氨酸在体内的利用。
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