厄贝沙坦的检查及鉴别方法

鉴别

(1)取本品与厄贝沙坦对照品适量,加流动相溶解并稀释制成每1ml中各约含50g的溶液。照有关物质项下的方法试验,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。(2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集912图)一致。

检查

氯化物取本品1.25g,加水100ml,超声,滤过,取续滤液40m1,依法检查(通则0801),与标准氯化钠溶液3.0m1制成的对照液比较,不得更浓(0.006%)。硫酸盐取本品1.0g,加水50ml,超声,滤过,取续滤液25ml,依法检查(通则0802),与标准硫酸钾溶液1.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.020%)。氰化物取本品1.0g,依法检查(通则0806第一法),应符合规定有关物质照高效液相色谱法(通则0512)测定供试品溶液取本品,精密称定,加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。对照溶液精密量取供试品溶液1ml,置200ml量瓶中,用甲醇稀释至刻度,摇匀。对照品溶液取杂质Ⅰ对照品,精密称定,加甲醇溶解并定量稀释制成每1m1中约含1.5μg的溶液系统适用性溶液取厄贝沙坦对照品与杂质I对照品各适量,加甲醇溶解并稀释制成每1ml中各约含0.1mg的混合溶液。色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以磷酸溶液(取85%磷酸5.5m,加水至950m,用三乙胺调节pH值至3.2)-乙腈(62:38)为流动相,检测波长为220nm;进样体积系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中,出峰顺序依次为杂质Ⅰ峰、厄贝沙坦峰,杂质Ⅰ峰与厄贝沙坦峰的分离度应大于2.0,理论板数按厄贝沙坦峰计算不低于2000测定法精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液,分别注人液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。限度供试品溶液的色谱图中,如有与杂质I峰保留时间一致的色谱峰,按外标法以峰面积计算,不得过0.15%,其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍(0.1%),杂质总量不得过0.2%。叠氮化物照离子色谱法(通则0513)测定供试品溶液取本品,精密称定,加90%甲醇溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含20mg的溶液。对照品溶液取叠氮化钠对照品,精密称定,加90%甲醇溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含叠氮化钠0.312g[相当于每1ml中含叠氮根(N)0.2Hg]的溶液系统适用性溶液取溴化钾、叠氮化钠和硝酸钾各适量,加90%甲醇溶液溶解并稀释制成每1ml中各约含0.2g的混合溶液色谱条件用阴离子交换色谱柱( IonPac AS18柱,或效能相当的色谱柱);检测器为电导检测器;检测方式为抑制电导检测;柱温30℃;以氢氧化钾溶液为淋洗液,按下表程序进行分析柱浓度梯度洗脱;流速为每分钟1.0ml;用阀切换在线基体消除法(见附2)对供试品溶液进样后在线处理;进样体积200l时间(分钟)淋洗液浓度(mol/L)0~1540×10-39×10-3系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中,叠氮根与溴离子及硝酸根的分离度应大于1.5测定法精密量取供试品溶液与对照品溶液,分别注入离子色谱仪,记录色谱图。限度供试品溶液色谱图中如显叠氮化物峰,按外标法以峰面积计算,不得过0.001%。干燥失重取本品,在105℃千燥至恒重,减失重量不得过0.5%(通则0831)炽灼残渣取本品1.0g,依法检查,遗留残渣不得过0.1%(通则0841)。重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(通则0821第二法),含重金属不得过百万分之十。