关于抗环状胍氨酸多肽抗体的发现历程介绍

　　1998年Schellekens和Girbal-Neuhause分别根据filaggrin的cDNA序列合成多肽证实瓜氨酸残基是类风湿关节炎特异的抗filaggrin抗体识别表位的必需组成。通过对基因文库中各个序列号的filaggrin氨基酸序列进行分析，合成含有精氨酸、长度在20个氨基酸残基左右的肽链，同时对应合成一条以瓜氨酸替代精氨酸的相同序列的肽链。肽链分别与纯化的AFA抗体、RA血清反应，只有含瓜氨酸的肽链才能被RA血清和AFA抗体特异性识别；瓜氨酸肽链能抑制RA血清与filaggrin的反应；经过亲和层析所得RA抗瓜氨酸抗体能特异地与大鼠中段食道冰冻切片及人颊粘膜细胞核周因子反应。以上试验显示瓜氨酸是RA血清抗filaggrin相关抗体识别的主要组成性抗原决定簇成分。抗环状胍氨酸多肽抗体(CCP)是环状聚丝蛋白的多肽片段，是以IgG型为主的抗体。中国医学健康网

　　2000年，Schellekens将一条由19个氨基酸残基组成的瓜氨酸肽链中的两个丝氨酸替换为半胱氨酸，形成与β-转角具有相似结构的二硫键，合成环瓜氨酸肽(cyclic citrullinated peptide，CCP)。采用环瓜氨酸肽为抗原用ELISA法检测类风湿关节炎的抗环瓜氨酸肽抗体(anti-CCP)，敏感性和特异性均较用直链线性瓜氨酸肽为抗原有明显提高。发现其对RA具有很好的敏感性和特异性，可视为RA新的血清标志物。因此人们对RA的特异性自身抗体有了新的认识。

　　有学者经过对数百例发病一年以内的RA病人进行1-6年的随访发现，anti-CCP可以在类风湿关节炎早期出现。通过对疾病活动评分(DAS)、健康评估问卷(HAQ)以及影像学评分的连续观察，Anti-CCP阳性的RA病人骨破坏较抗体阴性者严重。可见anti-CCP对于RA的早期诊断和预后评估都很有意义。