1.在血片、骨髓片及脾脏、肝脏、淋巴结穿刺涂片，经瑞氏染色后，能找到特征性的多毛细胞。
2.位相显微镜下可见多毛细胞呈绒毛状小突起，并有活动变形。
3.电镜下可见多毛细胞体内含有核糖体板层复合体呈管状结构的包涵体。
4.细胞化学染色显示多毛细胞对酸性磷酸酶呈阳性反应，且不被左旋酒石酸所抑制。
5．流式细胞仪检查是目前主要的确诊手段，多毛细胞白血病细胞几乎均为CD19、CD20、CD123、HLA-DR、FMC7、CD200阳性的具有轻链限制性的B细胞。
6.基因检查是重要的确诊手段，绝大多数患者基因测序法BRAFV600E突变阳性；IGHV突变检测可见IgHV4-34表达等。
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