MODSE的主要病因为各重要器官存在基础疾病，感染，手术和外伤，休克，免疫功能低下，营养不良，肺复苏不充分，延迟复苏，用药及治疗不当（如大剂量皮质激素造成免疫抑制，过多过快输液导致心脏负荷过重，大量输血导致微循环障碍）等。其中又以感染和重要脏器基础疾病的恶化最为常见，尤以肺部感染居首位。
因肺部感染而引发老年人多器官功能不全直至多器官功能衰竭。肺脏发生感染后，不仅影响肺部的气体交换，导致缺氧，不能满足各脏器对氧的需求，而且产生大量的炎症反应因子释放进入血液，并随着血流到达全身各组织器官，致使老年人体内原本已经出现功能减退的其他脏器容易发生器官功能不全，最终出现多器官衰竭，病死率高达30%～100%。
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