钆贝葡胺注射液的鉴别及检查方法

鉴别

(1)照薄层色谱法(通则0502)试验供试品溶液精密量取本品1ml,置10m1量瓶中,用甲醇稀释至刻度,摇匀。对照品溶液取钆贝葡胺对照品适量,加甲醇-水(9:1)溶解并稀释制成每1ml中约含钆贝葡胺53mg的溶液。色谱条件采用硅胶G薄层板,以三氯甲烷-甲醇浓氨溶液(50:35:15)为展开剂。测定法吸取供试品溶液与对照品溶液各1p,分别点于同一薄层板上,展开,晾干,喷以磷钼酸溶液(取磷钼酸1g,加乙醇20ml使溶解,滤过),在180℃加热15分钟。结果判定供试品溶液所显两个主斑点的位置和颜色应与对照品溶液相应两主斑点的位置和颜色相同。(2)在钆贝酸含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。(3)取本品,用衰减全反射法(ATR)测定,记录200800cm-的红外光谱图,本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致(通则0402)。(4)取本品适量,加甲醇稀释,减压干燥后,照红外分光光度法(通则0402),记录2000~800cm-1的红外光吸收图谱,应与对照品的图谱一致。以上(3)、(4)两项可选做一项

检查

pH值应为6.5~7.3(通则0631)澄清度与颜色本品应澄清无色。如显浑浊,与1号浊度标准液(通则0902第一法)比较,不得更深;如显色,照紫外可见分光光度法(通则0401),在450nm的波长处测定吸光度,不得过0.025游离酸和游离钆精密量取本品2ml,加醋酸盐缓冲液(pH5.8)(取冰醋酸5.75ml,加水800ml,用1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至5.8,用水稀释至1000m)50m与0.03%二甲酚橙指示液[以醋酸盐缓冲液(pH5.8)为溶剂]lml。溶液若显黄色,用氯化钆滴定液(0.001mol/L)滴定至溶液显紫色。每1ml氯化钆滴定液(0.001mo/L)相当于0.513mg的游离酸本品含游离酸不得过钆贝葡胺标示量的0.2%;溶液若显紫色,用乙二胺四醋酸二钠滴定液(o.001mol/L)滴定至溶液显黄色。每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.001mol/L)相当于0.157mg的游离钆。本品含游离钆不得过钆贝葡胺标示量的0.002%。有关物质照高效液相色谱法(通则0512)测定供试品溶液精密量取本品1ml,置10ml量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀对照品溶液分别取杂质Ⅰ单葡甲胺盐、杂质Ⅱ、丙酮酸钠与苯甲醇对照品各适量,精密称定,加水溶解并定量稀释制成每1ml中分别含杂质I0.26mg(杂质I与杂质I单葡甲胺盐的换算因子为0.715)、杂质Ⅱ0.2mg、丙酮酸0.1mg(丙酮酸与丙酮酸钠的换算因子为0.8)与苯甲醇0.1mg的溶液。色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以磷酸盐缓冲液(取磷酸氢二钠21.5g,乙二胺四醋酸二钠15mg,四己基硫酸氢铵1.35g,加水700ml溶解)乙腈(70:30)(用磷酸调节pH值至5.0)为流动相;柱温为45℃;检测波长为210nm;进样体积10pl系统适用性要求杂质Ⅰ峰与杂质Ⅱ峰的分离度应不小于2,杂质Ⅱ峰与丙酮酸峰的分离度应不小于3,丙酮酸峰与苯甲醇峰的分离度应不小于5。测定法精密量取供试品溶液与对照品溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。限度供试品溶液色谱图中如有与对照品溶液中杂质Ⅰ、杂质Ⅱ、丙酮酸或苯甲醇峰保留时间一致的色谱峰,按外标法以峰面积计算,杂质Ⅰ不得过钆贝葡胺标示量的0.5%,杂质Ⅱ不得过钆贝葡胺标示量的0.4%,丙酮酸不得过钆贝葡胺标示量的0.2%,苯甲醇不得过钆贝葡胺标示量的0.2%;如显其他杂质峰,以杂质Ⅱ为对照品按外标法以峰面积计算,均不得过钆贝葡胺标示量的0.1%;杂质总量不得过钆贝葡胺标示量的1.3%。重金属精密量取本品适量(相当于钆贝葡胺1.0g),蒸干,依法检查(通则0821第二法),含重金属不得过百万分之二十细菌内毒素取本品,依法检查(通则1143),每1ml中含内毒素的量应小于1.0EU其他应符合注射剂项下有关的各项规定(通则0102)。