结晶性取本品,依法测定(通则0981),应符合规定。酸度取本品,加水制成每1ml中约含10mg的溶液,依法测定(通则0631),pH值应为3.5~4.5溶液的澄清度与颜色取本品5份,各1.0g,分别加水20ml溶解后,溶液应澄清无色;如显浑浊,与2号浊度标准液(通则0902第一法)比较,均不得更浓(供非注射用);或与1号浊度标准液(通则0902第一法)比较,均不得更浓(供注射用);如显色,与黄色2号标准比色液(通则0901第一法)比较,均不得更深。有关物质照高效液相色谱法(通则0512)测定。溶剂磷酸缓冲液(pH3.9)(取磷酸3.5ml,加水1000ml与浓氨溶液2.5ml,必要时用浓氨溶液调节pH值至3.9±0.05)-90%乙腈甲醇溶液(80:20)。供试品溶液取本品适量,精密称定,加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含3.57mg的溶液对照品溶液(1)取克林霉素磷酸酯对照品适量,精密称定,加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含357mg的溶液。对照品溶液(2)精密量取对照品溶液(1)适量,用溶剂定量稀释制成每1ml中约含107pg的溶液。对照品溶液分别取克林霉素对照品与林可霉素对照品各适量,精密称定,加对照品溶液(2)溶解并定量稀释制成每lml中约含克林霉素磷酸酯107g、克林霉素30μg与林可霉素6g的混合溶液。色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(4.6mm250mm,5pm或效能相当的色谱柱);以磷酸缓冲液(pH3.9)90%乙腈甲醇溶液(92:8)为流动相A,以磷酸缓冲液(pH3.9)-90%乙腈甲醇溶液(52:48)为流动相B;按下表进行线性梯度洗脱;流速为每分钟1.2ml;柱温为40℃;检测波长为210nm;进样体积50l时间(分钟)流动相A(%)流动相B(%595系统适用性要求对照品溶液色谱图中,克林霉素磷酸酯峰的保留时间约为20分钟,洗脱顺序为林可霉素、克林霉素磷酸酯及克林霉素,林可霉素峰与克林霉素磷酸酯峰之间、克林霉素磷酸酯峰与克林霉素峰之间的分离度应分别大于30和6。对照品溶液(1)色谱图中,杂质A峰(相对保留时间约为0.97)与克林霉素磷酸酯峰之间的分离度应不小于1.0测定法精密量取供试品溶液与对照品溶液,分别注人液相色谱仪,记录色谱图。限度供试品溶液色谱图中如有与林可霉素和克林霉素保留时间一致的色谱峰,其含量按外标法以峰面积计算,分别不得过0.2%与0.5%;如有克林霉素B磷酸酯峰(相对保留时间约为0.75)、杂质A峰与其他杂质峰,按外标法以克林霉素磷酸酯峰面积计算,克林霉素B磷酸酯不得过1.5%或2%(供注射用);杂质A不得过1.5%或1.0%(供注射用);其他单个杂质不得过0.5%;其他杂质总量不得过2.0%或1.0%(供注射用),小于对照品溶液中克林霉素磷酸酯峰面积0.02倍的峰忽略不计。残留溶剂照残留溶剂测定法(通则0861)测定供试品溶液取本品约1.0g,精密称定,置10m量瓶中,加水2ml与10%氢氧化钠溶液1ml使溶解,用水稀释至刻度,摇匀,精密量取2ml置顶空瓶中,密封。对照品溶液取乙醇、丙酮、三氯甲烷与吡啶各适量,精密称定,用1%氢氧化钠溶液定量稀释制成每1ml中各约含乙醇25mg、丙酮25mg、三氯甲烷0.3mg与吡啶1mg的混合溶液,作为对照品贮备溶液;精密量取适量,用1%氢氧化钠溶液定量稀释制成每1ml中各约含乙醇0.5mg、丙酮0.5mg、三氯甲烷6g与吡啶20μg的混合溶液,精密量取2ml,置顶空瓶中,密封色谱条件以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷为固定液(或极性相近)的毛细管柱为色谱柱,起始温度为50℃,维持10分钟,然后以每分钟10℃的速率升温至90℃,再以每分钟30℃的速率升温至210℃,维持2分钟;进样口温度为250℃;检测器温度为300℃;顶空瓶平衡温度为100℃,平衡时间为15分钟。系统适用性要求对照品溶液色谱图中,各峰间的分离度均应符合要求。测定法取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样,记录色谱图。限度按外标法以峰面积计算,乙醇、丙酮、三氯甲烷与吡啶的残留量均应符合规定。水分取本品,照水分测定法(通则0832第一法1)测定,含水分不得过6.0%。异常毒性取本品,用氯化钠注射液制成每1ml中约含克林霉素5mg的溶液,依法检查(通则1141),应符合规定(供注射用)降压物质取本品,依法检查(通则1145),剂量按猫体重每1kg注射5mg(按克林霉素计),应符合规定。(供注射用)细菌内毒素取本品,依法检查(通则1143),每1mg克林霉素中含内毒素的量应小于0.10EU。(供注射用)无菌取本品,用0.1%无菌蛋白胨水溶液溶解并稀释制 成每1ml中约含20mg的溶液,经薄膜过滤法处理,用0.1%无菌蛋白胨水溶液分次冲洗(每膜1000ml),以金黄色葡萄球菌为阳性对照菌,依法检查(通则1101),应符合规定。(供无菌分装用)
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