《柳叶刀神经病学》近期发表了一篇具有里程碑意义的论文。该研究描述了Descartes-08，一种尖端的RNA CAR-T (rCAR-T)疗法，用于全身性重症肌无力(MG)患者，这是一种使人衰弱的自身免疫性神经系统疾病。数据显示MG患者的临床改善显著且持久。这是第一个使用rCAR-T治疗自身免疫的临床试验，也是第一个成功使用工程细胞疗法治疗自身免疫的二期试验。
“传统的、DNA工程的CAR-T细胞在治疗几种血癌方面非常有效，但相关的毒性和对淋巴细胞化疗的需求限制了它们在肿瘤以外的应用，”Cartesian的首席医疗官Miloš Miljkovi博士说，“为了将细胞治疗的能力扩展到新的领域并提高安全性，我们设计了带有RNA的CAR -t细胞，并将其用于治疗MG患者。”
该研究纳入了14例全身性MG患者。患者接受了6次rCAR-T治疗，没有出现淋巴细胞衰竭。患者的中位随访时间为6个月(范围:3-9个月)。rCAR-T耐受性良好，无剂量限制性毒性、细胞因子释放综合征或神经毒性。在四种有效的MG疾病评分系统中，临床改善是显著的和持久的。引人注目的是，在6个月时，平均改善程度比临床有意义的阈值高出约3倍。对大多数患者来说，临床获益是长期持续的，甚至在完成疗程几个月后。3例患者完全或几乎完全消除了所有疾病症状;另外两名在入组前依赖慢性IVIg治疗的患者在治疗后不再需要这种治疗。
北卡罗来纳大学教堂山分校神经学教授、该论文的资深作者James Howard博士说，“目前，重症肌无力的主要治疗方法是长期使用广泛的免疫抑制，这有很多缺点，诱导有效、持久的反应和减少或消除免疫抑制治疗的前景对重症肌无力患者非常有吸引力。基于这篇论文令人信服的结果，我们现在将MG患者纳入一项随机安慰剂对照研究，这是同类工程过继细胞疗法的首次研究。”
美国重症肌无力基金会总裁兼首席执行官Samantha Masterson表示:“我们非常感谢我们的MG患者和医生社区，他们使rCAR-T等新疗法的临床开发成为可能。一种安全、个性化且具有持久临床效益的治疗方法将是MG治疗不断增长的工具包的一个受欢迎的补充。”
发表在《柳叶刀神经病学》杂志上的研究结果表明，rCAR-T可能有助于治疗多种其他自身免疫性疾病，并可能克服传统的基于DNA的CAR-T细胞相关的许多风险和毒性。
参考文献
Safety and Efficacy of Autologous RNA Chimeric Antigen Receptor T-cell (rCAR-T) Therapy in Myasthenia Gravis: a prospective, multicenter, open-label, non-randomized phase 1b/2a study
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