阿洛西林钠的鉴别及检查方法

鉴别

(1)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致(2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集773图)一致。(3)本品显钠盐鉴别(1)的反应(通则0301)。

检查

酸碱度取本品,加水制成每1ml中含0.1g的溶液,依法测定(通则0631),pH值应为6.0~8.0溶液的澄清度与颜色取本品5份,各0.56g,分别加水5nl溶解后立即观察,溶液应澄清无色;如显浑浊,与1号浊度标准液(通则0902第一法)比较,均不得更浓;如显色,与黄色或黄绿色3号标准比色液(通则0901第一法)比较,均不得更深有关物质照高效液相色谱法(通则0512)测定。临用新制。供试品溶液取本品适量,加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含阿洛西林0.5mg的溶液。对照溶液精密量取供试品溶液适量,用流动相定量稀释制成每1ml中约含阿洛西林10g的溶液。系统适用性溶液分别称取氨苄西林与阿洛西林适量,加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含氨苄西林6g与阿洛西林0.25mg的混合溶液。色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以磷酸盐缓冲液(取无水磷酸氢二钾4.09g与磷酸二氢钾0.58g,加水溶解并稀释至1000m1)-乙腈(85:15)为流动相;检测波长为210nm;进样体积20l系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中,氨苄西林峰与阿洛西林峰之间的分离度应大于10。阿洛西林峰与相邻杂质峰之间的分离度应符合要求。测定法精密量取供试品溶液与对照溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。限度供试品溶液色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.75倍(1.5%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍(3.0%)阿洛西林聚合物照分子排阻色谱法(通则0514)测定。临用新制。供试品溶液取本品约0.3g,精密称定,置10ml量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,摇匀。对照溶液取阿洛西林对照品适量,精密称定,加0.5碳酸氢钠溶液适量(每6.25mg约加0.5%碳酸氢钠溶液1ml)使溶解,再用水定量稀释制成每1ml中约含50g的溶液。系统适用性溶液(1)取蓝色葡聚糖2000适量,加水溶解并稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液。系统适用性溶液(2)称取阿洛西林钠约0.4g,置10ml量瓶中,用o.04mg/ml的蓝色葡聚糖2000溶液溶解并稀释至刻度,摇匀。色谱条件用葡聚糖凝胶G10(40~120μm)为填充剂;玻璃柱内径1.0~1.4cm,柱长30~40cm;以pH7.0的0.05mol/L磷酸盐缓冲液[0.05mol/L磷酸氢二钠溶液-0.05mol/L磷酸二氢钠溶液(61:39)]为流动相A,以水为流动相B;流速每分钟1.5ml;检测波长为254nm;进样体积系统适用性要求系统适用性溶液(1)分别在以流动相A与流动相B为流动相记录的色谱图中,按蓝色葡聚糖2000峰计算,理论板数均不低于400,拖尾因子均应小于2.0,蓝色葡聚糖2000的保留时间的比值应在0.93~1.07之间系统适用性溶液(2)在以流动相A为流动相记录的色谱图中,高聚体的峰高与单体和高聚体之间的谷高比应大于2.0。对照溶液色谱图中主峰与供试品溶液色谱图中聚合物峰,与相应色谱系统中蓝色葡聚糖2000峰的保留时间的比值均应在0.93~1.07之间。以流动相B为流动相,精密量取对照溶液连续进样5次,峰面积的相对标准偏差应不大于5.0%测定法以流动相A为流动相,精密量取供试品溶液注 人液相色谱仪,记录色谱图;以流动相B为流动相,精密量取对照溶液注入液相色谱仪,记录色谱图限度按外标法以阿洛西林峰面积计算,阿洛西林聚合物的量不得过0.3%残留溶剂照残留溶剂测定法(通则0861第二法)测定。内标溶液取丁酮适量,用水稀释制成每1m中约含2504g的溶液供试品溶液取本品约0.5g,精密称定,置顶空瓶中,精密加入内标溶液5ml使溶解,密封对照品溶液取二氯甲烷、丙酮、乙酸乙酯、乙醇与异丙醇各适量,精密称定,用内标溶液定量稀释制成每1ml中含二氯甲烷6μg、丙酮、乙酸乙酯、乙醇、异丙醇各0.5mg的混合溶液,精密量取5ml,置顶空瓶中,密封色谱条件以100%二甲基聚硅氧烷(或极性相近)为固定液的毛细管柱为色谱柱;起始温度为30℃,维持7分钟,再以每分钟50℃的速率升温至180℃,维持5分钟;进样口温度为200℃;检测器温度为250℃;顶空瓶平衡温度为85℃,平衡时间为30分钟系统适用性要求对照品溶液色谱图中,按乙醇、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、丁酮(内标)与乙酸乙酯顺序出峰,各成分峰之间的分离度均应符合要求。测定法取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样,记录色谱图限度按内标法以峰面积比值计算,乙醇、丙酮、异丙醇、二氯甲烷与乙酸乙酯的残留量均应符合规定水分取本品,照水分测定法(通则0832第一法1)测定,含水分不得过2.0%。可见异物取本品5份,各3.0g,加微粒检查用水溶解依法检查(通则0904),应符合规定。(供无菌分装用)不溶性微粒取本品,加微粒检查用水溶解并稀释制成每1ml中含30mg的溶液,依法检查(通则0903),每1g样品中,含10pm及10m以上的微粒不得过6000粒,含25m及25m以上的微粒不得过600粒。(供无菌分装用)细菌内毒素取本品,依法检查(通则1143),每1mg阿洛西林中含内毒素的量应小于0.070EU。(供注射用)无菌取本品,用适宜溶剂溶解并稀释后,经薄膜过滤法处理,依法检查(通则1101),应符合规定。