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关于甲磺酸多沙唑嗪缓释片的毒理研究介绍

2023.7.05
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coco5517

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  生殖毒性 大鼠口服20mg/kg/日甲磺酸多沙唑嗪(AUC为人每日口服12mg的4倍)可见雄性生殖力下降,停药后两周可恢复。家兔和大鼠分别口服41和20mg/kg/日(其血药浓度分别为人每日口服12mg本品Cmax和AUC的10和4倍).对胎儿未见影响.家兔给与82mg/kg/日可见胎儿存活率下降.本品可通过胎盘屏障.大鼠母体动物给予多沙唑嗪40或50mg/kg/日(AUC为人每日口服12mg的8倍)可使胎儿出生后生长发育减缓.哺乳期大鼠口服本品后乳汁中的药物浓度为其血药浓度的20倍以上。

  长期毒性 SD大鼠口服80mg/kg/日6个月和40mg/kg/日(AUC为人每日口服12mg的8倍)12个月后可见心肌坏死和纤维化。大鼠和小鼠按同样方式给予本品40mg/kg/日(大鼠AUC为人的8倍,小鼠Cmax与人的相等)18个月均可见心肌纤维化.低剂量(10或20mg/kg/日)时两种动物均未见心脏毒性。犬口服20mg/kg/日(Cmax为人每日口服12mg的14倍)12个月和Wistar大鼠口服100mg/kg/日(Cmax为人每日口服12mg的l5倍)12个月后未见该损伤。

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