分析测试百科网

搜索

喜欢作者

微信支付微信支付
×

依非韦伦胶囊的不良反应

2023.7.10
头像

xujinping

致力于为分析测试行业奉献终身

  临床试验中依非韦伦有良好的耐受性。依非韦伦已在超过9000名患者中得到验证。在与蛋白酶抑制剂和/或核苷类逆转录酶抑制剂联合用药的临床对照试验中,1008名患者每天服用600mg本品,在至少5%的患者中最常报道的与治疗有关的,至少为中重度不良事件的是皮疹(11.6%)、头晕眼花(8.5%),恶心(8.0%),头痛(5.7%)和乏力(5.5%)。对照组中恶心的发生率更高。与本品有关的最值得注意的不良事件为皮疹和神经系统症状(见注意事项)。

  临床试验中其他一些较少发生的与治疗相关的不良事件包括:过敏反应、协调异常、共济失调、混乱、昏迷、眩晕、呕吐、腹泻、肝炎、注意力不集中、失眠、焦虑、多梦、困倦、抑郁、思维异常、兴奋、健忘、精神错乱、情绪不稳定、欣快、幻觉和精神症状。

  另外一些上市后监测报道的不良事件包括:神经衰弱、妄想症、惊厥、搔痒症、腹痛、视力模糊、男子乳房发育和肝功能衰竭。

  除了皮疹的发生率较高及程度较为严重外,儿童中其余不良反应的类型和发生率基本上与成人相似。

  皮疹:临床试验中,接受600mg本品治疗的患者有26%发生皮疹(其中18%被认为与治疗有关),而对照组中患者皮疹的发生率为17%。接受本品治疗的患者发生严重的皮疹不超过1%,同时1.7%的患者因皮疹而中断治疗。多形性红斑或Stevens-Johnson综合怔的发生率为0.14%。

  接受依非韦伦治疗的57名儿童中有26名儿童(46%)出现皮疹,其中3名儿童(5%)出现严重的皮疹。可考虑儿童开始依非韦伦治疗前可适当预防性应用抗组胺药。

  皮疹通常是轻至中度的斑丘疹性皮疹,发生于开始本品治疗的头两周。大多数患者的皮疹随着本品的继续治疗会在一个月内消退。对于因皮疹而中断治疗的患者可重新开始服用本品。重新服用本品时,建议使用适当的抗组胺药和/或皮质激素类药物(见注意事项)。

  本品用于中断了NNRTI类其他抗逆转录病毒药治疗患者的临床经验很有限。19名因皮疹而中断奈韦拉平治疗的患者已接受本品治疗。这些患者中9人在服用本品时发生轻至中度皮疹,2人因皮疹而停药。

  精神症状:接受依非韦伦治疗的患者中有严重的精神不良事件的报道。在一项对照研究中,1008名患者接受了平均1.6年包含依非韦伦方案的治疗,而对照组635人接受了平均1.3年的对照剂治疗。依非韦伦组和对照组明确的严重精神事件的发生率分别为:严重抑郁(1.6%,0.6%),自杀倾向(0.6%,0.3%)、非致命的自杀企图(0.4%,0%)、攻击性行为(0.4%,0.3%)、偏执状态(0.4%,0.3%)和躁(0.1%,0%)。既往有精神疾患的患者似乎有更高的危险性产生上述精神症状,躁狂的发生率升高到0.3%,严重抑郁和自杀倾向的发生率升高到2.0%。个别上市后报道有自杀身亡、错觉和神经质行为,但是尚不能肯定这些报道与依非韦伦相关。

  神经系统症状:临床试验中,每天服用800mg本品的患者,常报道的神经系统症状包括但不仅限于:眩晕、失眠、困倦、注意力降低、及多梦。在600mg本品与其他抗逆转录病毒药合用的对照临床试验中 19.4%的患者出现中度至重度神经系统症状(其中2.0%为重度症状),相比之下,服用对照药物的患者有9%出现神经系统症状(其中1.3%为重度症状)。临床试验中,2.1%用600mg本品治疗的患者由于神经系统症状而中止治疗。

  神经系统症状通常开始于治疗的头一或两天并且在头2-4周后基本消除。在一项临床研究中,发生至少中度以上神经系统症状的时间一般在4至48周,发生在5%-9%的接受依非韦伦治疗的患者及3%-5%的对照组中。在一项未受感染志愿者的研究中,代表性神经系统症状发作的中位时间为服药后1小时而中位持续期为3小时。临睡时服药可改善这些症状的耐受性,并且建议在治疗的第一周以及持续出现这些症状的患者临睡时服药(见用法用量)。降低剂量或分次服用每天剂量并未能带来益处,因此不建议这样用药。

  实验室检测发现

  实验室化验指标异常

  肝酶:1008名接受600mg依非韦伦治疗的患者中有3%AST和ALT升高到正常上限的5倍以上。对照组中也有类似的肝酶升高。接受600mg依非韦伦治疗的患者中有156名乙型肝炎和/或丙型肝炎的血清标志阳性,7%患者的AST以及8%者的ALT升高到正常上限的5倍以上。对照组的患者中有91名乙型肝炎和/或丙型肝炎的血清标志阳性,5%患者的AST以及4%患者的ALT升高到上述水平。所有接受600mg依非韦伦治疗的患者中有4%GGT升高到正常上限的5倍以上,其中乙肝和丙肝患者的发生率是10%。对照组中,无论有无感染乙肝或丙肝,GGT类似升高的发生率是1.5 2%。依非韦伦治疗的患者中单独的GGT升高反映的是酶的诱导而非肝毒性(见注意事项)。

  血脂:某些服用依非韦伦的未感染HIV者总胆固醇可升高10 20%。依非韦伦+ZDV+3TC方案治疗的患者非空腹总胆固醇和HDL分别可升高大约20%和25%,依非韦伦+DV方案治疗的患者大约可升高40%和35%。依非韦伦对甘油三脂和LDL的作用无详细报道。目前尚不明确这些血脂改变的临床意义(见注意事项)。

互联网
文章推荐