盐酸头孢吡肟的检查方法

酸度取本品,加水制成每1ml中含10mg的溶液,依法测定(通则0631),pH值应为1.6~2.1。溶液的澄清度与颜色取本品5份,各1.2g,分别加水10ml溶解后,溶液应澄清无色;如显浑浊,与1号浊度标准液(通则0902第一法)比较,均不得更浓;如显色,与黄色或黄绿色或橙黄色8号标准比色液(通则0901第一法)比较,均不得更深有关物质照高效液相色谱法(通则0512)测定。溶液应用新制或于4~8℃冷藏12小时内进样。磷酸盐缓冲液(pH5.0)取磷酸二氢钾0.68g,加水溶解并稀释至1000ml,用0.5mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至5.0供试品溶液取本品约70mg,置50ml量瓶中,加流动相A溶解并稀释至刻度,摇匀对照溶液精密量取供试品溶液1ml,置100ml量瓶中用流动相A稀释至刻度,摇匀。系统适用性溶液取头孢吡肟对照品与头孢吡肟E异构体对照品各适量,加流动相A溶解并稀释制成每1ml中各含1.2mg的溶液色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以磷酸盐缓冲液(pH5.0)-乙腈(90:10)为流动相A,以磷酸盐缓冲液(pH5.0)-乙腈(50:50)为流动相B,按下表进行线性梯度洗脱;流速为每分钟1.0ml;检测波长为254nm;进样体积为10pl时间(分钟)流动相A(%)流动相B(%)100系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中,头孢吡肟峰与头孢吡肟E异构体峰之间的分离度应符合要求测定法精密量取供试品溶液与对照溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。限度供试品溶液色谱图中如有杂质峰,头孢吡肟E异构体峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.3倍(0.3%),其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍(0.2%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积(1.0%),小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰忽略不计。N-甲基吡咯烷照高效液相色谱法(通则0512)测定临用新制。供试品溶液取本品约0.125g,精密称定,置25ml量瓶中,加0.01mol/L硝酸溶液溶解并稀释至刻度,摇匀。对照品溶液取N-甲基吡咯烷对照品适量,精密称定用0.01mol/L硝酸溶液定量稀释制成每1ml中含15μg的溶液。系统适用性溶液取盐酸头孢吡肟与N-甲基吡咯烷各适量,加0.01mol/L硝酸溶液溶解并稀释制成每1ml中含头孢吡肟5mg与N-甲基吡咯烷15μg的混合溶液。色谱条件用羧酸基键合硅胶为填充剂;以0.01mol/L硝酸溶液-乙腈(99:1)为流动相;流速为每分钟0.8ml;柱温为35℃;电导检测;进样体积为20l系统适用性要求系统适用性溶液用于供试品溶液中N-甲基吡咯烷峰的定位。对照品溶液色谱图中,计算数次进样结果,其相对标准偏差不得过5.0%。测定法精密量取供试品溶液与对照品溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。限度按外标法以峰面积计算,不得过0.3%。残留溶剂照残留溶剂测定法(通则0861第一法)测定。供试品贮备液取本品约1g,精密称定,置10ml量瓶中用水稀释至刻度,摇匀。供试品溶液精密量取供试品贮备液1ml置顶空瓶中,再精密加水1ml,摇匀,密封对照品贮备液分别取甲醇0.15g、丙酮0.25g,精密称定,置50ml量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀,精密量取10ml,置100ml量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀。对照品溶液精密量取对照品贮备液1m置顶空瓶中再精密加供试品贮备液1ml,摇匀,密封。系统适用性溶液精密量取对照品贮备液1mI置顶空瓶中,再精密加水1ml,摇匀,密封。色谱条件以100%二甲基聚硅氧烷(或极性相近)为固定液的毛细管柱为色谱柱;柱温为40℃,维持12分钟;进样口温度为200℃;检测器温度为250℃;顶空瓶平衡温度为70℃平衡时间为30分钟。系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中,出峰顺序依次为:甲醇、丙酮,甲醇峰与丙酮峰之间的分离度应符合要求。测定法取供试品溶液与对照品溶液,分别顶空进样,记录色谱图。限度用标准加入法以峰面积计算,甲醇与丙酮的残留量均应符合规定。水分取本品,照水分测定法(通则0832第一法1)测定,含水分应为3.0%~4.5% 炽灼残渣取本品1.0g,依法检查(通则0841),遗留残渣不得过0.1%。重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(通则0821第二法),含重金属不得过百万分之二十。可见异物取本品5份,每份为制剂最大规格量,加微粒检查用水溶解,依法检查(通则0904),应符合规定。(供无菌分装用)不溶性微粒取本品,加微粒检查用水制成每1ml中含50mg的溶液,依法检查(通则0903),每1g样品中,含10m及10m以上的微粒不得过6000粒,含25m及25pm以上的微粒不得过600粒。(供无菌分装用)细菌內毒素取本品,加2%无内毒素的碳酸钠溶液适量,使溶解,依法检查(通则1143),每1mg头孢吡肟中含内毒素的量应小于0.060EU。(供注射用)无菌取本品,加0.9%无菌氯化钠溶液溶解并稀释制成每1ml中含20mg的溶液,经薄膜过滤法处理,用0.1%无菌蛋白胨水溶液分次冲洗(每膜不少于400ml),每管培养基中加入不少于600万单位的青霉素酶,以金黄色葡萄球菌为阳性对照菌,依法检查(通则1101),应符合规定。(供无菌分装用)