关于利奈唑胺片的药物相互作用

　　1、通过细胞色素酶P450代谢的药物：

　　在大鼠中，利奈唑胺不是细胞色素酶P450（CYP450）的诱导剂。另外，利奈唑胺不抑制有临床意义的人类细胞色素同工酶（如1A2，2C9；2C19，2D6，2E1和3A4）的活性。所以，预计利奈唑胺不会影响经这些主要细胞色素同工酶代谢的药物的药代动力学。与利奈唑胺联合用药，不会显著改变主要由CYP2C9进行代谢的（S）-华法林的药代动力学性质。华法林、苯妥因等药物，作为CYP2C9的底物，可与利奈唑胺合用而无须改变给药方案。

　　2、抗生素

　　氨曲南：当二者合用时，利奈唑胺与氨曲南的药代动力学特性均未发生改变。

　　庆大霉素：当二者合用时，利奈唑胺与庆大霉素的药代动力学特性均未发生改变。

　　3、抗氧化剂

　　对健康志愿者进行了利奈唑胺与抗氧化剂维生素 C 和维生素 E 的潜在药物相互作用的研究。受试者在第1 天口服600 mg 利奈唑胺，并在第8 天再次服用600 mg。第2-9 天，给予受试者维生素C（1000 mg/天）或维生素 E（800 IU/天）。与维生素C 合用时，利奈唑胺的AUC0-∞增加2.3%，而与维生素E 合用时增加10.9%。与维生素C 或维生素E 合用时无需调整剂量。

　　4、强CYP3A4诱导剂

　　利福平：在一项对16名健康成人男性志愿者进行的研究中，评价了利福平对利奈唑胺药代动力学影响。研究中志愿者口服利奈唑胺600mg每日2次共5剂，伴或不伴利福平600mg每日1次共8天。利福平和利奈唑胺合用，导致利奈唑胺的Cmax降低21％[90％CI，15％-27％]，AUC0-12降低32％[90％CI，27％-37％]。这一相互作用的机制未完全阐明，可能与肝酶诱导有关。其它肝酶强诱导剂（如卡马西平、苯妥英、苯巴比妥），可能引起相似或稍轻的变化。

　　5、单胺氧化酶抑制作用

　　利奈唑胺为可逆的、非选择性的单胺氧化酶抑制剂。所以，利奈唑胺与肾上腺素能药物或5-羟色胺类制剂有潜在的相互作用。

　　6、肾上腺素能类药物

　　有些患者接受利奈唑胺可能使非直接作用的拟交感神经药物、血管加压药或多巴胺类药物的加压作用可逆性地增加。已对其与常用的药物如苯丙醇胺和伪麻黄碱的作用进行了研究。肾上腺素能类药物，如多巴胺或肾上腺素的起始剂量应减小，并逐步调整至可起理想药效的水平。 酪胺：当健康成人受试者同时接受利奈唑胺及超过 100mg 的酪胺时，可见明显的增压反应。所以，应用利奈唑胺的患者应避免食用酪胺含量高的食物或饮料。

　　盐酸伪麻黄碱或盐酸苯丙醇胺：对血压正常的健康志愿者给予利奈唑胺，可观察到利奈唑胺能可逆性地增加伪麻黄碱（PSE）、盐酸苯丙醇胺（PPA）的增压作用（见【注意事项】中的药物相互作用）。未对高血压患者进行类似的研究。对血压正常的健康志愿者进行了利奈唑胺、PSE、PPA、安慰剂分别单用，及利奈唑胺达稳态时（600mg，每12 小时一次，连用3 天）联用PSE 或PPA（PPA，25mg 或PSE，60mg 各二个剂量，给药间隔4 小时）对血压和心率的影响的研究。任何给药方式心率均不受影响。利奈唑胺与 PPA 或 PSE 联用均能使血压上升。在PPA 或PSE 第二次给药后的2－3 小时，观察到最高的血压值；在达峰值后的 2－3 小时，血压又回复到了基础水平。PPA 研究结果表明：平均（范围）最大收缩压以 mmHg 表示为：安慰剂＝121（103－158），利奈唑胺单用＝120（107－135）；PPA 单用＝125（106－139），PPA 与利奈唑胺联用＝147（129－176）。PSE 的研究结果与 PPA 的研究结果相似。当利奈唑胺与 PSE 或 PPA 联用时，较基础收缩压的平均最大增加值分别为32mmHg（范围：20－52mmHg）和38mmHg（范围：18－79mmHg）。

　　7、5-羟色胺类药物

　　右美沙芬：对健康志愿者进行了利奈唑胺与右美沙芬潜在药物相互作用的研究。给予志愿者右美沙芬（二个剂量，20mg 每次，间隔4 小时），同时给予或不给予利奈唑胺。在接受右美沙芬和利奈唑胺的血压正常的志愿者中未观察到 5-羟色胺综合征的作用（意识模糊、极度兴奋、不安、震颤、潮红、发汗以及体温升高）。