关于注射用曲普瑞林控释剂的药理毒理介绍

　　1、药理

　　达必佳的活性成份－曲普瑞林，是一种合成的促性腺激素释放激素（GnRH）类似物。由于天然GnRH分子的第6位氨基酸残基被取代，其激活效应强且血浆半衰期也相应延长。

　　注射达必佳后，初刺激垂体释放LH（黄体生成素）和FSH（促卵泡激素）。当受到长时间刺激后垂体进入不应期，从而使促性腺激素释放下降，导致性激素降低到去势水平。这些作用是可以逆转的。

　　注射一支达必佳后，其血浆浓度可维持在治疗水平达30天之久。

　　曲普瑞林可抑制男性睾酮的释放，阻止激素依赖性前列腺癌的生长；可抑制女性卵巢雌激素的释放，治疗雌激素依赖性疾病或需阻止激素水平上升的情况；也可抑制或延缓儿童性早熟的征兆。

　　2、毒理

　　单剂量给予兔子肌肉或皮下注射达必佳或达必佳悬浮液会在注射部位引起延迟的外源性身体反应。在8周内，肌肉注射后的这些反应几乎全部逆转，而皮下注射后的只稍有逆转。静脉注射达必佳的局部耐受性有限。

　　曲普瑞林对人的垂体异常的影响尚不清楚。大鼠而非小鼠长期给予曲普瑞林后发现了垂体瘤的增加。已知在啮齿类动物中垂体瘤的出现与其它促黄体激素释放激素（LHRH）有关，但此现象与人类无关。在重复剂量毒性和生殖毒性研究中的临床前数据表明，不会对人体造成特殊伤害。曲普瑞林已显示出了对胚胎/胎儿的毒性，并引起胚胎/胎儿发育迟缓，同样会延迟大鼠的分娩。