胰激肽原酶肠溶片

性状

本品为肠溶衣片,除去包衣后显白色或类白色。

鉴别

在纯度项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致

检查

纯度照高效液相色谱法(通则0512)测定磷酸盐缓冲液(pH7.0)见胰激肽原酶纯度项下。辅料溶液取淀粉1.3g、糊精0.36g与微晶纤维素0.52g,置离心管中,加流动相A3ml,在漩涡振荡器上混匀分钟,离心(每分钟3000转)15分钟,取上清液滤过,取续滤液,即得。供试品溶液取本品,除去包衣,研细,称取细粉适量,置离心管中,加流动相A适量使胰激肽原酶溶解并稀释制成每lml中约含胰激肽原酶200单位的溶液,在漩涡振荡器上混匀2分钟,离心(每分钟3000转)15分钟,取上清液滤过,取续滤液,即得。对照品溶液取胰激肽原酶对照品(纯度应大于95%)适量,加流动相A溶解并定量稀释制成每1ml中约含400单位的溶液系统适用性溶液取等体积的辅料溶液与对照品溶液,混匀色谱条件见胰激肽原酶纯度项下。按下表进行线性梯度洗脱时间(分钟)流动相A(%)流动相B(%)10001000000系统适用性要求将系统适用性溶液的色谱图扣除流动相A的色谱图(作为空白基线),进行基线校正,基线校正后的色谱图中,辅料杂质峰的保留时间约为36分钟,胰激肽原酶峰的保留时间约为46分钟。理论板数按胰激肽原酶峰计算不低于1500,胰激肽原酶峰与辅料杂质峰的分离度应大于3.0。测定法精密量取流动相A、供试品溶液与对照品溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图,并按系统适用性要求项下的方法进行基线校正限度在供试品溶液色谱图中,量取辅料杂质峰后各色谱峰的面积,按峰面积归一化法计算,与对照品溶液主峰保留时间一致的主峰面积不得低于70%。含量均匀度取本品10片,除去包衣,研细,分别加纯度项下的磷酸盐缓冲液(pH7.0)适量,硏磨使胰激肽原酶溶解,并定量稀释成每1ml中含胰激肽原酶10单位的溶液,滤过取续滤液作为供试品溶液,照胰激肽原酶的效价测定项下的方法测定,每片效价与10片的平均效价比较,大于平均效价士10%的不得多于1片,且不得超过士15%;10片效价的相对标准偏差应不得大于6.0%。溶出度照溶出度与释放度测定法(通则0931,采用第法和第二法中肠溶制剂方法2,仪器装置采用第三法)测定。酸中溶出量溶出条件以0.1mol/L盐酸溶液100ml为溶出介质,转速为每分钟75转,依法操作,经2小时时,立即将转篮提出液面限度片剂应不得有裂缝、崩解现象。缓冲液中溶出量溶出条件弃去酸中溶出量项下2小时后各溶出杯中酸液,快速用水冲洗数次,立即加入与酸液相同温度的磷酸盐缓冲液(pH6.8)100ml,继续依法操作,经45分钟时取样供试品溶液取溶出液约10ml,滤过,取续滤液,即得。标准品溶液取胰激肽原酶标准品适量,按标示单位加磷酸盐缓冲液(pH6.8)溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.5单位(60单位规格)或1单位(120单位规格)或2单位240单位规格)的溶液测定法取小试管2支,各加三羟甲基氨基甲烷缓冲液(称取三羟甲基氨基甲烷12.14g,加水800ml溶解,用6mol/L盐酸溶液调节pH值至8.0,加水稀释至1000ml)2.0ml,底物溶液(取N-苯甲酰-L精氨酸乙酯盐酸盐14.14mg,加三羟甲基氨基甲烷缓冲液12.5ml溶解,4℃保存)0.5ml,混匀,置25℃±0.5℃水浴中保温数分钟后,一支试管中精密加入供试 品溶液0.2ml,混匀,立即计时,使比色池内的温度保持在25℃±0.5℃,另一支试管中精密加入磷酸盐缓冲液(pH6.8)0.2ml代替供试品溶液,作为空白,计时至1分钟时,照紫外可见分光光度法(通则0401),在253nm的波长处测定吸光度(A1),再将上述两种溶液倒回对应的试管中,继续置25℃士0.5℃水浴中保温,至16分钟时同法测定吸光度(A2)。另取标准品溶液同法操作。分别求得标准品溶液与供试品溶液的△A值(△A=A2-A1),按下式计算。每片缓冲液中溶出量%供试品溶液△A×标准品溶液的单位×稀释倍数标准品溶液△A×标示效价限度标示量的70%以上,应符合规定其他应符合片剂项下有关的各项规定(通则0101)。

效价测定

照紫外-可见分光光度法(通则0401)测定。供试品溶液取本品20片,除去包衣,精密称定,研细精密称取细粉适量(约相当于胰激肽原酶250单位),置研钵中,加少量纯度项下的磷酸盐缓冲液(pH7.0),研磨使胰激肽原酶溶解,定量转移至25ml量瓶中,用上述磷酸盐缓冲液(pH7.0)稀释至刻度,摇匀,滤过,取续滤液,即得。标准品溶液、底物溶液与测定法见胰激肽原酶效价测定酶活力项下。

类别

同胰激肽原酶。

规格

(1)60单位(2)120单位(3)240单位

贮藏

密封,在阴凉干燥处保存。