丁苯酞氯化钠注射液的药物代谢

　　单次给药药代动力学研究：中国健康受试者静脉输注含丁苯酞20mg、40mg和80mg的丁苯酞氯化钠注射液100ml,Tmax的中位数分别为0.84、0.84和1.00小时；T 1/2的平均值分别为6.10±3.13、8.84±2.98、和9.63±2.59小时；Cmax的平均值分别为199.5±76.7、378.7±134.1和847.4±356.6ng/ml；AUC 0-t的平均值分别为246.5±65.5、591.2±126.0和1261.8±259.0ng.hr/ml.统计分析结果显示，Cmax、AUC 0-t和AUC 0-∞随剂量增加而成比例增加。 多次给药药代动力学研究：中国健康受试者连续静脉输注丁苯酞氯化钠注射液，在第一天和第八天静脉输注55mg/次，1次/日，第3-7天静脉输注50mg/次，2次/日。在第一天和第八天单次给药后取血，丁苯酞的血浆平均达峰时间中位数均为1.00小时；平均消除半衰期分别为9.16±3.76和16.70±7.20小时；平均峰浓度分别为1319.5±703.0和635.8±226.2ng/ml；平均AUC 0-t分别为907.4±192.2和1363.5±326.6ng.hr/ml；平均AUC 0-∞分别为942.5±186.6和1700.3±689.9ng.hr/ml.肾累计排泄量为18.81±8.95ug,肾清除率为21.2±10.4ml/hr,s肾排泄剂量百分比为0.04±0.02%，说明尿中原形药物排泄比例小，大多数药物在体内被转化成代谢产物，稳态时的平均药物浓度为78.50±12.50ng/ml,波动度（%F）为779.98±286.30%，在给予含丁苯酞50mg的氯化钠注射液100ml，每12小时1次的情况下，第五次连续给药起丁苯酞谷浓度不再增加，以达到稳态，观察蓄积比（RO）为1.19±0.32，稳态蓄积比RS为1.02±0.18，基本没有蓄积现象。