(1)与氨基糖苷类合用，可增加产生耳毒性、肾毒性和神经肌肉阻滞作用的可能性，发生听力减退，停药后仍可继续进展至耳聋，可能是暂时性的，但往往呈永久性。神经肌肉阻滞作用可导致骨骼肌软弱与呼吸抑制或麻痹(呼吸暂停)，用抗胆碱酯酶药或钙盐可能使阻滞恢复。
(2)与两性霉素B、万古霉素、杆菌肽、巴龙霉素、环孢菌素，卡氮芥、顺铂、布美他尼、依他尼酸、呋塞米同时或先后应用可增加耳毒性及肾毒性发生的可能性，同用时需进行听力和肾功能测定。
(3)抗组胺药、布克利嗪（buclizine）、赛克利嗪、美克利嗪(meclozine)、吩噻嗪类、噻吨类、曲美苄胺，与卷曲霉素合用可能掩盖耳鸣、头昏或眩晕等耳毒性症状。
(4)卷曲霉素与抗神经肌肉阻滞药合用时可拮抗后者对骨骼肌的作用，因此在合用的当时或合用后，需调整抗肌无力药的剂量。
(5)与乙硫异烟胺合用时，可能加重副作用。
(6)甲氧氟烷或多粘菌素类注射剂与卷曲霉素同时或先后应用时，肾毒性或神经肌肉阻滞作用可能增加，故应避免合用；神经肌肉阻滞作用可致骨骼肌软弱和呼吸抑制或麻痹(呼吸暂停)；在外科手术过程中或手术后两者合用时亦应谨慎，用抗胆碱酯酶药或钙盐有助于阻滞恢复。
(7)本品与阿片类镇痛药合用时，两者的中枢呼吸抑制作用可能相加，导致呼吸抑制作用加重或抑制时间延长或呼吸麻痹(呼吸暂停)，必须密切观察和随访患者。
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