不良反应发生率采用CIOMS频率分级:
很常见≥10%;常见≥1且<10%;少见≥0.1且<1%;罕见≥0.01且<0.1%;极罕见<0.01%,未知(不能从现有的资料估计)。
先天性与家族性/遗传性异常。(见【孕妇及哺乳期妇女用药】)
血液和淋巴系统异常
常见:贫血、血小板减少(见【注意事项】)。
少见:全血细胞减少、白细胞减少。
罕见:骨髓衰竭,包括单纯红细胞再生障碍,粒细胞缺乏症, 大细胞贫血, 大红细胞症。
各类检查
常见: 体重增加*。
罕见:凝血因子减少(至少一种),凝血试验异常,(如凝血素时间延长、活化部分促凝血酶原激酶时间延长、凝血酶时间延长、INR延长) (见【注意事项】及【孕妇及哺乳期妇女用药】)。维生素缺乏症/生物素酰胺酶缺乏症。
*应严格监测体重增加,由于体重增加是多囊卵巢综合症的一个表现(见【注意事项】)。
神经系统异常
很常见:震颤。
常见:静脉注射几分钟后可能发生锥体外系障碍、昏迷*、嗜睡、抽搐*、记忆障碍、头痛、眼球震颤、头晕(对静脉注射,头晕可能在几分钟内发生,该反应会在几分钟后自动消失)。
少见:昏迷*、肝性脑病*、嗜睡*(见下文)、可逆的帕金森病、共济失调、感觉异常,惊厥加重(见【注意事项】)。
罕见:可逆性痴呆伴可逆性脑萎缩,认知功能障碍。
*意识模糊:报道丙戊酸钠治疗中有些患者出现木僵或嗜睡,有时导致一过性昏迷(脑病)。上述症状孤立或与治疗中惊厥发生率增加有关,终止治疗或降低剂量后会减轻。当联合治疗(特别是与苯巴比妥或托吡酯合用)或加药过快时,上述症状的报道较多。
耳和迷路异常
常见:耳聋。
呼吸、胸部及纵隔系统异常
少见:胸腔积液。
胃肠系统异常
很常见:恶心。
常见:呕吐,牙龈异常(主要是牙龈增生),口腔炎,上腹痛、腹泻,多发生于治疗开始阶段。这些异常通常在继续服药几天后消失。
少见:胰腺炎,有时导致死亡(见【注意事项】)。
肾脏和泌尿系统异常
少见:肾功能衰竭。
罕见:遗尿,肾小管间质性肾炎,可逆性Fanconi综合征,但其作用机理尚不明确。
皮肤和皮下组织异常
常见:超敏性、一过性和(或)剂量相关的脱发,指甲和甲床的疾病。
少见:血管神经性水肿、皮疹、毛发异常(例如发质异常、头发颜色改变、头发生长异常)。
罕见:中毒性表皮坏死松解症、Stevens-Johnson综合症、多形性红斑、药物性皮疹,伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药疹 (DRESS)。
肌肉骨骼和结缔组织异常
少见:骨密度下降、骨质疏松、长期使用本品治疗的患者骨质疏松和骨折。本品影响骨代谢的机制尚未确定。
罕见:系统性红斑狼疮、横纹肌溶解(见【注意事项】)。
内分泌异常:
少见:抗利尿激素分泌异常综合征(SIADH)、雄性激素增多症(多毛症、男性化现象、痤疮、男性型秃头症、和/或雄性激素增多)。
罕见:甲状腺机能衰退(见【孕妇及哺乳期妇女用药】)。
代谢和营养异常:
常见:低钠血症、体重增加。
由于体重增加是多囊卵巢综合征的一个因素,因此应对其仔细监测(见【注意事项】)。
罕见:高血氨症*(见【注意事项】),肥胖。
* 单独和中度的高血氨症未引起肝功能检验变化的情况可能发生,应该不会造成停药。与神经症状相关的高血氨症也有报道。在这种情况下,应考虑进行进一步研究(见【注意事项】)。
良性、恶性及未明确的肿瘤(包括囊肿和息肉)
罕见:骨髓增生异常综合症。
血管异常:
常见:出血。
少见:脉管炎
全身异常:
少见:体温过低,非严重性外周水肿。
肝胆系统异常
常见:肝脏损伤(见【注意事项】)。
生殖系统和哺乳异常
常见:痛经。
少见:闭经。
罕见:男性不育、多囊卵巢。
精神障碍
常见:意识错乱、幻觉、攻击行为*、情绪激动*、注意力障碍*。
罕见:行为异常*、精神运动亢进*、学习障碍*。
*这些不良反应主要在儿科用药人群中发生。