简述阿糖胞苷注射液的药代动力学

　　阿糖胞苷口服给药后没有显示可测量的血浆水平。静脉给药后，通过肝脏和其他组织内胞嘧啶核苷脱氨酶的作用，阿糖胞苷迅速并且几乎完全代谢为非活性的尿嘧啶代谢物Ara-U。初始半衰期为1.4至7.5分钟。

　　终末血浆半衰期约为10至200分钟（平均120分钟）。由于阿糖胞苷在神经系统中脱氨酶活性低，因此阿糖胞苷从脑脊液中排除非常缓慢，半衰期仅为2-11小时。连续静脉滴注常规剂量（100-200mg的阿糖胞苷/m2体表面积），可以达到0.04-0.6umol/l的血浆浓度。皮下注射20-60分钟内即可达到血浆浓度峰值，然后呈双相降低。

　　与静脉注射后（用输液泵）的动力学相比，两种给药途径的生物利用度是相同的。为避免阿糖胞苷的抗药性，使用大剂量治疗（ 1g的阿糖胞苷/m2体表面积），多数病人每12小时给予1-3g的阿糖胞苷/m2体表面积，1-2小时内输完，使用6天。从而可达到10-140 umol/l的血浆水平。小部分阿糖胞苷以激酶的方式细胞内磷酸化为活性代谢物Ara-CTP。阿糖胞苷的血浆蛋白结合率为2-20%。

　　阿糖胞苷可以通过血脑屏障。长期输液时，脑脊液中的血药浓度可达到10-40%。阿糖胞苷从血浆中的消除与其代谢相似。常规剂量或大剂量给药后，仅4-10%的阿糖胞苷以原形从肾脏排泄，而71-96%阿糖胞苷在24小时内以Ara-U的形式出现在尿中。