健康志愿者静脉注射盐酸托烷司琼,消除半衰期(t1/2β)约为3—30.3小时,表观分布容积(V)约为400-600L,蛋白结合率约为59-71%。
托烷司琼的代谢主要是吲哚环上5、6和7位的羟化,再进一步形成葡萄糖醛酸和硫酸的结合产物,最后经尿或胆汁排出(代谢物经尿和粪排出比例为5:1)。代谢物对5-HT3受体的作用极弱,故不呈现药理作用。代谢正常者的消除半衰期(β相)约7-10小时,在代谢不良者中,该值可能延长至45小时。本品的总体清除率约为1L/min,其中经肾清除的约为10%。在代谢不良的患者中,尽管经肾清除的比例不变,但总体清除率却降为0.1-0.2L/min。这种降低可导致消除半衰期延长约4-5倍、AUC值提高5—7倍,而Cmax和分布容积与正常代谢者无显著差别。在代谢不良者中,经尿液排出的药物原型比例较代谢正常者大。
在剂量超过10mg、每天2次的多天用药期间,参与本品代谢的肝酶系统的代谢能力可达饱和,并可造成本品血浓度的剂量依赖性增高。然而,即使在代谢不良者中,这类剂量所产生的血药暴露仍属可较好耐受的水平。因此,如果采用每天5mg、共6天的给药方案,不必担心药物的蓄积作用。