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甲苯磺酸索拉非尼片与其他抗肿瘤药联用的介绍

2023.9.05
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coco5517

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  临床试验中,索拉非尼和其他常规剂量的抗肿瘤药物进行了联合应用,包括吉西他滨,奥沙利铂,紫杉醇,卡铂,卡培他滨,阿霉素,伊立替康。索拉非尼不影响吉西他滨和奥沙利铂的药物代谢。紫杉醇(225mg/m2)及卡铂(AUC=6)伴随本品(每日两次,每次≤400mg)使用时(在使用紫杉醇/卡铂前后,停用本品3天),不会对紫杉醇的药代动力学造成显著影响。紫杉醇(225 mg/m2,每3周1次)及卡铂(AUC=6)联合本品(0.4g,每日两次,不间断给药)使用时,致使索拉非尼体内暴露量增加47%,紫杉醇体内暴露量增加29%,6-羟基紫杉醇体内暴露量增加50%。不会对卡铂的药代动力学造成影响。这些数据表明,当紫杉醇和卡铂伴随本品(在使用紫杉醇/卡铂前后,停用本品3天)使用时不需对剂量进行调整;而合用时“且”本品未停药情况下,本品和紫杉醇体内暴露量增高对临床的意义尚未知。卡培他滨(750mg/m2–1050mg/m2,每日两次,每21天为周期,于第1天-14天给药)联合本品(200或400mg,每天2次,不间断给药)给药时,没有导致本品体内暴露量的显著改变,但卡培他滨体内暴露量有15%-50%的增加,5-FU的体内暴露量有0%-52%的增加。卡培他滨和5-FU体内暴露量轻度至中度的增加,其临床意义尚未知。索拉非尼和阿霉素联合应用时可引起患者体内阿霉素的AUC增加21%。索拉非尼和伊立替康合用时,由于伊立替康活性代谢产物SN-38通过UGT1A1酶途径进一步代谢,两者合用导致SN-38的AUC升高67%-120%,同时伊立替康的AUC升高26%-42%。与此相关的临床意义尚未知。多西他赛(75mg/m2或100mg/m2,每21天一次)与索拉非尼(在21天的治疗周期中,从第2天道第19天,0.2g或0.4g每日两次给药)联合应用时(索拉非尼在多西紫杉醇用药时停用三天),可导致多西紫杉醇的AUC增加36%-80%,Cmax提高16%-32%。建议本品与多西紫杉醇联合应用时,需谨慎。与其他药物联用新霉素时一种用于根除消化道菌丛的非全身吸收抗生素,它通过影响索拉非尼的肝肠循环(见临床药理学,代谢与清除)致索拉非尼的暴露量下降。健康志愿者接受5天新霉素治疗后,索拉非尼的平均生物利用度下降了54%,其临床意义尚不清楚。目前,尚未对其他抗生素的效应进行研究,抗生素致索拉非尼暴露量下降效应很可能与其削弱葡糖醛酸糖苷酶活性有关。

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