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齐多夫定胶囊的用法用量及不良反应

2023.9.18
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xujinping

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  用法用量

  成人用药剂量: 本品与其他抗逆转录病毒药物合用的推荐剂量为500或600mg/日,每日2-3次。另外,一些研究结果表明1000mg/日,分次给药的方案是有效的。小于1000mg/日剂量的齐多夫定对HIV感染引起的神经系统功能障碍是否有治疗及预防作用目前尚不清楚。 用于预防母-婴传播的剂量: 下列齐多夫定的剂量已证实有效: ACTG076研究: 本品用于妊娠妇女(孕周>14周)的推荐剂量是每日500mg(每次100mg,每日五次)至开始分娩。在生产期间齐多夫定需静脉给药2mg/kg,给药时间为1小时以上。随后继续静脉注射1mg/kg/每小时至脐带结扎。 新生儿应按2mg/kg的剂量给予齐多夫定口服液。每6小时服药一次。生后12小时内开始给药并持续服至6周。不能口服的婴儿应静给予齐多夫定1.5mg/kg,每6小时给药一次,每次给药时间大于30分钟。 泰国疾病控制中心研究: 用于妊娠36周妇女的齐多夫定推荐剂量为300mg,每日二次口服至开始分娩。随后口服齐多夫定300mg每三小时—次从分娩开始至生产结束。 血液系统不良反应患者的剂量调整 对于血红蛋白水平降至7.5g/dl(4.65mmol/l)~9g/dl(5.59mmol/l)或中性粒细胞计数降至0.75×10[sup]9[/sup]~1.0×10[sup]9[/sup]/l的患者,应减少齐多夫定的用量或中止齐多夫定的治疗。 肾功能损害者的用药剂量: 与健康人相比,晚期肾衰患者齐多夫定的血浆峰浓度高出50%,系统暴露(以齐多夫定浓度-时间曲线下面积表示)增加100%,而半衰期无明显改变。肾功能的衰竭主要引起葡萄糖苷酸代谢物的贮积,该代谢物无毒性作用。晚期肾衰患者每日使用300-400mg为合适的剂量。治疗中应根据患者的血液学参数及临床反应调整剂量。血液透析及腹膜透析对齐多夫定的排泄无明显影响,而其葡萄糖苷酸代谢物的排泄增加。对于进行血液透析及腹膜透析的晚期肾病患者,推荐剂量为每6~8小时100mg。 肝功能受损者的用药剂量 从肝硬化患者中得到的资料表明,肝功能受损患者由于葡糖醛酸化作用的减弱而引起齐多夫定的蓄积。肝功能受损患者须进行剂量调整,但因资料有限,目前尚无理想的推荐方案。如果无法监测齐多夫定的血浆浓度,医师应特别注意患者有无不耐受的征象,并适当调整和/或延长用药间隔。

  不良反应

  成人与儿童的不良反应谱是一致的。接受齐多夫定进行治疗的患者中曾有下列不良反应的报道,它们可能是与其它药物联合治疗HIV有关,也可能是潜在疾病进展过程的一部分。不良反应与使用齐多夫定的关系很难判断,特别是当晚期HIV疾病患者处于复杂的用药状况下,在下列现象出现时,应减少或暂时停止齐多夫定的治疗: 心血管:心肌病。 胃肠道:恶心、呕吐、口粘膜色素沉着、腹痛、吞咽困难、厌食、腹泻、胃肠胀气。 血液学:贫血(可能需要输血)、中性粒细胞减少症、白细胞减少、再生障碍性贫血。上述情况多见于接受大剂量治疗(1200–1500mg/天)和晚期HIV患者(特别是治疗前骨髓功能储备差者),特别是当患者CD4细胞计数小于100/mm[sup]3[/sup]时。必要时需减量或终止治疗(参见【注意事项】)。接受齐多夫定治疗初期中性粒细胞计数、血红蛋白水平及血清维生素B 12水平偏低者,中性粒细胞减少的发生率增加。血小板减少症、全血细胞减少(伴骨髓再生不良)和真性红细胞发育不良。 肝脏/胰腺:肝脏功能紊乱如严重的脂肪变性相关的肝肿大,血中肝酶水平和胆红素升高及胰腺炎。 代谢/内分泌:非低氧血症性乳酸酸中毒。 肌肉骨骼:肌痛、肌病。 神经学/精神病学:头痛、头晕失眠、感觉异常、嗜睡、丧失智力、惊厥、焦虑、抑郁。 呼吸道:呼吸困难、咳嗽。 皮肤:指甲和皮肤色素沉着、皮疹、荨麻疹、瘙痒、出汗。 其它:尿频、味觉倒错、发热、不适、全身痛、冷颤、胸痛、感冒样综合征,男子女性型乳房,虚弱。 安慰剂对照及开放试验的结果表明,接受齐多夫定治疗后数周内,恶心及其它临床常见不良反应的发生率将逐步下降。 齐多夫定用于预防母–婴传播的不良反应: 在安慰剂对照研究中(ACTG076),孕妇对于推荐用于此适应症的剂量耐受性良好。临床不良反应和实验室异常在齐多夫定和安慰剂组相似。 在相同的研究中,血红蛋白浓度在暴露于齐多夫定的婴儿中略低于安慰剂组的婴儿,但不需要输血。贫血在完成齐多夫定治疗6周内缓解。其它临床不良反应和实验室异常在齐多夫定和安慰剂组相似。宫内和婴儿暴露于齐多夫定的远期后果尚不清楚。

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