学者同聚北师大，Urimarker 2023共讨新发展

——第三届尿液生物标志物学术研讨会（Urimarker 2023）顺利召开

　　11月4日-11月5日，第三届尿液生物标志物学术研讨会（Urimarker 2023）于北京师范大学圆满落幕。本次研讨会采用线上线下同步开展的方式，得到了北京师范大学生命科学学院、北京市基因工程药物与生物科技重点实验室以及王宽诚教育基金会的大力支持，深究科学提供直播支持。会议有二十余位专家学者进行学术报告，有来自于各大高校、科研院所的近200位专家学者参加线下会议，近两千人参加线上直播会议。与会者积极交流，分享研究成果，共同探讨尿液生物标志物领域的最新研究进展和未来趋势。分析测试百科网作为合作媒体，全程报道精彩内容。

研讨会现场

北京师范大学生命科学学院 高友鹤

　　北京师范大学生命科学学院高友鹤致欢迎辞。他对与会者表示热烈欢迎和感谢，并强调尿液生物标志物在疾病早筛、预防和治疗中的重要意义。他寄望于此次研讨会成为一个学术交流与合作的平台，助推尿液生物标志物研究的快速发展。此次研讨会为尿液生物标志物领域注入新活力和动力，推动其研究和应用取得更大突破和进展。最后，他衷心预祝此次学术研讨会顺利召开。

苏州大学药学院临床药学 杨霜

　　苏州大学药学院临床药学杨霜作题目为《Urinary N-Glycosylation Changes as Potential Biomarkers for Parkinson's Disease》的报告。报告中，他表示团队深入探讨了尿液中N-糖基化的变化作为帕金森病潜在生物标志物的可能性。结果显示PD患者尿液中的N-聚糖峰度降低并在三种蛋白质上鉴定了PD特异性N-糖基化位点，这表明尿液中N-糖基化的变化可能是PD的有用生物标志物。PD患者的血清聚糖和完整的糖肽显示核心岩藻糖、唾液酸和分割GlcNAc水平升高，蛋白位点特异性糖基化变化可能是比单独的聚糖更有用的生物标志物。此外，他表示联合尿液、血清和唾液生物标志物可能提高帕金森病诊断的敏感性和特异性。

北京师范大学 刘禹卿

　　北京师范大学刘禹卿作题目为《大鼠电子烟模型尿液蛋白质组学分析》的报告。她介绍了团队通过构建大鼠电子烟模型，对电子烟暴露下大鼠的尿液蛋白质组变化进行了全面而深入的分析。经实验组大鼠前后对照分析显示，电子烟暴露下的大鼠尿液蛋白质组存在显著的个体差异性。该研究鉴定到众多与疾病相关的差异蛋白，如COPD的生物标志物胎球蛋白B以及被认定为多种肿瘤标志物的膜联蛋白A2等。同时还鉴定到气味结合蛋白的多种亚型，为揭示嗅觉产生机制提供研究方法和思路。这项工作不仅揭示了电子烟对大鼠尿液蛋白质组的影响，也为进一步探索电子烟的健康风险提供了重要线索。

南京中医药大学附属医院 赵宁伟

　　南京中医药大学附属医院、中国暴露组学研究所（筹）赵宁伟作题目为《The Exposome：The next generation of OMICs from bench to bed 》的报告。他在报告中详细介绍了暴露组学的概念及其在临床医学中的应用，并强调了环境污染物的人体监测在临床医学的病因追溯过程中的重要性。他指出，通过了解人体的环境暴露情况，我们可以更准确地预防和治疗疾病，从而实现个性化的精准医疗。他还介绍了所在团队在该领域的研究进展和成果转化，包括如何具体运用暴露组学的研究方法和分析技术，探索环境暴露与疾病之间的关系，以及如何将研究成果转化为临床检测报告，最终为临床诊疗提供专业服务。

中国医学科学院基础医学研究所 孙海丹

　　中国医学科学院基础医学研究所孙海丹作题目为《High throughput Proteomics of Urine》的报告。她在报告中指出，尿液蛋白质组学分析是一种强大的生物标志物发现工具。研究团队构建了高通量尿液蛋白质组学分析系统，利用尿膜进行样本收集、自动化肽段样本制备、综合利用不同质谱仪，实现每天进行180个尿液样本的定量蛋白质组分析。此策略助力全面揭示尿液蛋白质组成与变化，并助力发现新型生物标志物与疾病机制，并且降低尿液蛋白质组研究的费用和准入门槛。此外，其所在团队已与其他公司合作完成自动化仪器的研发，这为疾病早期诊断与预后评估提供有力支持。

大连大学生命健康学院 王亚东

　　大连大学生命健康学院王亚东作题目为《基于尿液代谢物检测肺结节良恶性指标的探索》的报告。他报告了团队建立的第三方检验医学体检中心模型。团队通过标准建立，尿液检测质量保护，尿液检测指标结果与肺部恶性突变关系的探索，分别开展了对尿液中氨基酸类代谢研究、尿中核酸类代谢研究、尿液能量代谢类研究。在产品检测技术的选择中，他介绍了上述指标在代谢早筛、临床肿瘤辅诊中的应用，以及之后的精准医学检验分析，包括后续的扩展技术升级。他表示肺结节项目可以直接落户一个模式在次中心转化设立。同时，他还介绍了近期建立的卫生社区体验模式以及其后的发展。

北京协和医学院 祁峰

　　北京协和医学院祁峰作题目为《基于代谢组学的结直肠癌尿液生物标志物发现》的报告。祁峰介绍了他对结肠癌患者的尿液进行的相关研究。结果显示，健康对照与结直肠癌疾病组代谢特征不同。在结肠癌的不同阶段，代谢特征也有差异。经过样本验证，他初步证实尿液生物标志物对于结肠癌的诊断具有较高的敏感性和特异性。这些生物标志物参与了结肠癌的发生和发展过程，与肿瘤的生长、侵袭和转移等生物学行为密切相关。尿液代谢组学有助于发现用于诊断结肠癌的生物标志物，为接下来的结肠癌研究提供思路。

北京师范大学生命科学学院 赵晨阳

　　北京师范大学生命科学学院赵晨阳作题目为《尿蛋白质组在探索发热待查、惊吓中的应用》的报告。赵晨阳报告了尿蛋白质组学在特定疾病研究中的应用。尿液作为非侵入性样本，通过蛋白质组学研究可揭示疾病机制，助力早期诊断和精准治疗。在发热待查研究中，重点强调了一对多的比较方法更适合未知疾病的临床样本；在惊吓研究方面，从尿液中发现了惊吓带来的一致性改变，这为理解生理机制和心理干预提供新视角。两种不同方面的研究展示了尿液蛋白质的高丰富度和灵敏度。这为进一步的尿液生物标志物的研究提供新方向。

中山大学孙逸仙纪念医院 陈旭

　　中山大学孙逸仙纪念医院陈旭作题目为《尿液DNA甲基化在尿路上皮癌全程管理的一个大型多中心前瞻性中国队列研究》的报告。他报告了尿液DNA甲基化在尿路上皮癌诊断中的应用价值。尿路上皮癌诊断和监测需要有创的检查，该团队开发了一个基于2个DNA甲基化基因的诊断技术并开展了系列临床研究，证实尿液DNA甲基化技术在敏感性和准确性上显著优于临床常用尿液细胞学和FISH，在特异性上三者是相当的。他表示DNA甲基化可应用于尿路上皮癌（UC）的术前定性和残留诊断，术后复发监测和上尿路尿路上皮癌无创诊断。这有望为UC减少有创检查和不必要的手术，对指导临床决策具有重要意义。

中日友好医院检验科 魏利龙

　　中日友好医院检验科魏利龙作题目为《尿液蛋白质组学在甲状腺良恶性结节鉴别诊断中的价值研究》的报告。他阐述了利用尿液蛋白质组学技术进行甲状腺良恶性结节鉴别诊断的研究成果。报告中指出，通过基于病理诊断分组的甲状腺良恶性结节的患者尿液蛋白质组学比较，两组病例存在明显差异，充分展现了尿液蛋白质组学在鉴别甲状腺良性结节与恶性肿瘤方面具有良好的应用前景。同时这项研究发现了多个潜在的可用于甲状腺良恶性疾病临床鉴别诊断的生物标志物。

中国医学科学院基础医学研究所 郭正光

　　中国医学科学院基础医学研究所郭正光作题目为《尿液蛋白质组学在肿瘤研究中的应用》的报告。他报告了尿液蛋白质组学在肿瘤生物标志物研究中的应用。他介绍了尿液蛋白质组学研究的两大策略，“三角形策略”和“矩形策略”，并介绍了尿液蛋白质组学在结肠癌、儿童髓母细胞瘤、肺癌、胃癌等多个肿瘤研究中的应用。他表示尿液蛋白质组可以筛选到全身各种肿瘤的生物标志物，特别是肿瘤早期诊断的标志物。尿液标志物可以反映肿瘤的病理改变。此外，他表示随着质谱仪器高精度、高通量的发展，矩形策略将成为未来的发展趋势。大样本量、多中心研究将成为肿瘤尿液蛋白质组研究的一大方向，并将逐步实现用组学的方法来发现，组学的方法来验证。

首都医科大学附属北京儿童医院 魏静

　　首都医科大学附属北京儿童医院魏静作题目为《尿液蛋白质组在儿童肿瘤中研究进展》的报告。她首先总结了通过尿液蛋白质组，在肿瘤动物模型中对肿瘤肺转移进行早期诊断，并预测是否形成肺部转移肿瘤的相关研究。随后汇报团队正在进行的儿童重点肿瘤研究进展，包括在儿童横纹肌肉瘤中通过尿液蛋白质组筛选化疗、手术以及化疗+手术不同治疗方式的差异尿蛋白；以及对儿童泛肿瘤进行尿液蛋白质组研究，以期发现不同儿童肿瘤的诊断特异性潜在尿液标志物。她表示尿液蛋白质组同样适合研究儿童其他类型疾病，比如儿童过敏性紫癜诊断及中医证候分型等。

北京师范大学 鲍艺今

　　北京师范大学鲍艺今作题目为《尿液蛋白质组在急性低氧应激及中医药作用疗效上的应用探索》的报告。 她介绍了团队进行的多个实验。通过对大鼠急性低氧刺激，发现急性低氧应激导致的蛋白质表达变化。低氧造成影响巨大，特别是首次暴露在低氧状态下时。尿蛋白质组探索中成药对机体的整体影响，通过藿香正气口服液和复方丹参滴丸对大鼠的灌胃实验，初步认为中药可以用尿蛋白质组研究。同时团队进行了理疗按摩对健康人尿液蛋白质组的影响探究。尿液蛋白质组可以反应健康人按摩前后机体内发生的变化。

首都医科大学地坛医院 汤抒璇

　　首都医科大学地坛医院汤抒璇作题目为《尿液蛋白质组监测妊娠过程、抗抑郁疗效预测及机制的研究》的报告。她在报告中介绍了尿液蛋白质组学在妊娠和抗抑郁治疗研究中的应用。她首先概述了妊娠和抗抑郁治疗的研究现状，强调了其复杂性。尿蛋白质组可以反映胎鼠的发育过程以及母体分娩前的凝血系统的变化趋势。孕妇尿蛋白质组能反映早期胚胎器官发育的过程，为胎儿发育的早期监测提供窗口，可能是未来胎儿异常筛查的有效工具。器官团队探讨尿液蛋白质组中对无抽搐电休克治疗（MECT）后脑活动相关改变，并发现尿中可体现MECT治疗抑郁症的潜在机制。通过未用药的抑郁（MDD）症患者和健康人的比较，找到疗效较好的药物通路，同时在MDD患者的尿蛋白质组里发现很多抗抑郁靶点，为治疗MDD提供新思路。

北京协和医院肝脏外科 杜顺达

　　北京协和医院肝脏外科杜顺达作题目为《尿液蛋白组学在肝癌诊断中的探索》的报告。他首先介绍了肝癌诊断的探索。他表示既往研究表明尿液中代谢产物高于血液，其团队进行的研究设计，首先寻找尿液特异性标志物，挖掘相关通路及关键基因，以此构建了早期肝癌诊断模型，通过外部验证并进行进一步优化，最后在细胞及动物水平验证在肝癌发生发展中的代谢途径、调节机制。尿液蛋白质可以检测出尿液中的不同蛋白成分，其初步探索了尿液蛋白质组学在肝癌诊断中的可能性。他表示具体到实际应用，还需要更多的研究来完善结果。

中国医学科学院基础医学研究所 孙伟

　　中国医学科学院基础医学研究所孙伟作了题目为《The progress in proteomic analysis technology》的报告。他详细介绍了尿蛋白质组学在疾病研究中的最新进展重要意义。高通量质谱仪对尿蛋白质组学的贡献很大。研究团队构建的尿液分析平台，包含从样品收集、样品存贮、样品处理到质谱分析整个过程，实现全自动化的尿液蛋白质组分析。尿液蛋白质组分析全流程解决方案实现了更高效、更自动化的分析，为高通量的尿液蛋白质组分析提供了新的思路和工具，有助于推动疾病的个性化治疗和精准医学的发展。

头脑风暴

　　头脑风暴环节，首先高友鹤教授简要介绍了尿液生物标志物的研究现状和意义，激发了与会者的热情和兴趣。随后，他提出了几个关键问题，引导与会者进行深入思考和讨论。

　　接下来的头脑风暴讨论环节，与会者们积极发言，纷纷分享自己的观点和想法。与会者们讨论了尿液组学的研究结果初显临床转化的可能性、发现标志物特异性的进一步研究、尿蛋白质组还缺乏系统研究、尿液组学研究的标准化发展以及如何满足临床检测的定量分析要求等问题。

　　高友鹤教授作为主持人，不仅引导讨论的方向，还对与会者的观点进行了总结和点评。他鼓励大家敢于提出新的想法和假设，倡导跨界合作，以期在尿液生物标志物研究领域取得更大的突破。

　　11月5日上午，Urimarker 2023在线上进行，多位国内外专家学者作线上报告，近两千人参加线上会议。

浙江大学医学院附属邵逸夫医院泌尿外科 姜欣荣

　　浙江大学医学院附属邵逸夫医院泌尿外科姜欣荣作题目为《基于高通量多组学临床质谱技术的泌尿系统疾病无创诊断平台的开发》的报告。她介绍了团队构建的超低背景噪音新型代谢质谱芯片检测技术在临床泌尿系统疾病研究中的应用。通过顶端-接触萃取技术的建立和优化，实现更高效地从复杂生物样本中提取目标分析物。并评估了不同的体液代谢组学数据归一化方法，以消除个体间非疾病差异。她重点讲述了超低背景激光解析离子化质谱在构建前列腺癌、糖尿病肾病等多个泌尿系统疾病筛选模型中的应用，从而实现无创体液诊断。她表示未来将构建多中心、大规模临床研究，结合生物学技术并逐步扩展其他组学应用。

重庆邮电大学生物信息学院 白明泽

　　重庆邮电大学生物信息学院白明泽作题目为《基于BioBERT和RENET2的尿液标志物与疾病关系提取》的报告。报告中他介绍了团队构建的尿液标志物与疾病关系提取模型总体框架以及配套的人工审核平台。他详细探讨了如何利用BioBERT作为预训练模型构建自研的标志物和疾病命名实体识别模型，并结合业界所发展的关系抽取模型RENET2模型，构建了从Pubmed文献中提取尿液标志物与疾病关系的整体框架，并展示了模型识别的案例。为进一步实现数据抓取的准确性，团队未来将进一步完善两级数据库、迭代升级模型和优化界面，给用户提供更优化的服务，同时考虑加入区别蛋白质和代谢物功能。这种方法结合了自然语言处理和生物信息学的技术，有助于更精确更高效地解读与疾病相关的生物标志物。

辽宁师范大学生命科学学院 李庆伟

　　辽宁师范大学生命科学学院李庆伟作题目为《基于尿液肿瘤糖标志物在膀胱癌和前列腺癌早期精准诊断的应用》的报告。他指出，团队研究发现七鳃鳗LIP蛋白具有特异性识别和杀伤肿瘤的特点，基于此他们开发了一种基于尿液肿瘤糖标志物的诊断方法。这种方法可以通过检测尿液中的特定糖标志物在早期发现膀胱癌和前列腺癌，从而实现精准诊断。团队已经成功研发出膀胱癌检测试纸条，可以快速诊断膀胱癌，满足了简单快速、微量、低成本和大批量检测的需求。报告还讨论了基于UMD和ANPEP的前列腺癌检测结果分析，通过对比和分析，团队发现这些标志物可以提高检测的特异性和敏感性。特别是基于UMOD和ANPEP的联合分析，可以显著提高检测的特异性，从而提高诊断的准确性。

浙江大学医学院附属第二医院 郭成

　　浙江大学医学院附属第二医院肿瘤研究所郭成作题目为《基于质谱的尿液核酸表观遗传修饰分析及应用》的报告。他致力于核酸修饰以及小分子代谢物的质谱分析与临床应用研究。核酸修饰可以作为潜在的疾病标志物、治疗靶点。团队基于质谱的核酸修饰分析，就质谱灵敏度提升、样本制备方法以及疾病标志物应用等方面展开工作。他介绍了尿液甲基化、羟甲基化胞嘧啶核苷质谱研究，尿液腺嘌呤甲基化质谱研究等工作。团队建立了苹果酸增敏的质谱分析方法和纳米材料富集的样本前处理方法，为尿液核酸表观遗传修饰研究提供了高灵敏的定量分析方案。在尿液中首次鉴定到的几种核酸修饰，探讨了其作为潜在疾病标志物的可能性。团队现正开展的乳腺癌患者不同治疗阶段的尿液核酸修饰变化研究，期望能找出乳腺癌疗效预测的标志物和潜在的治疗靶点。

山东理工大学生命与医药学院 孟文书

　　山东理工大学生命与医药学院孟文书作题目为《尿蛋白组学在自闭症中的研究》的报告，主要介绍了利用尿液蛋白组学研究自闭症早期诊断生物标志物的探索工作。第一部分，她利用直接分组的方式研究了10-15岁组、3-7岁组、2-4岁组三个不同年龄组的自闭症临床尿液样品，结果表明尿液可以区分自闭症组和对照组，尿蛋白组可以反映与自闭症相关的变化，不同年龄阶段自闭症的尿蛋白组有所差异。第二部分，她利用自闭症大鼠模型寻找更早期的尿蛋白标志物，研究发现在自闭症大鼠出现表型之前可以在尿液中鉴定到与自闭症有关的变化，将为自闭症早期筛查标志物的研究提供重要线索。这部分研究结果为尿蛋白标志物在自闭症患者中进一步验证与评估提供重要依据。

北京师范大学 潘宣圳

　　北京师范大学潘宣圳作题目为《尿液蛋白质组在发育、衰老和免疫领域的探索》的报告。他介绍了工作的开展和成果。从大鼠生长发育过程中尿液蛋白质组变化、年龄对尿液蛋白质的影响，以及接种疫苗前后尿液蛋白及免疫系统的变化展开研究。通过大规模、高通量的蛋白质组学技术支持，结果显示生长发育、衰老等身体表征变化同尿液蛋白质相关变化基本一致。比如尿液中血管生成等相关通路贯穿整个生命周期，衰老蛋白相关过程也在成年后一直出现，这是与已有研究的相互验证。人接种疫苗前后的免疫应答研究发现，接种疫苗前后尿液差异蛋白富集到了相关通路，个体间存在差异性。多项研究结果为尿液蛋白质组在生物体的研究和应用提供了新的思路。

伦敦玛丽女王大学分子病理学和生物标志物领域 Tatjana Crnogorac-Jurcevic

　　伦敦玛丽女王大学分子病理学和生物标志物领域Tatjana Crnogorac-Jurcevic作题目为《Towards earlier detection of pancreatic cancer》的报告。她详细介绍了尿液生物标志物在胰腺癌早期检测中的应用。通过尿液生物标志物的检测，可以在胰腺癌诊断前的长达两年时间内发现癌症的存在。这对于胰腺癌的早期诊断和治疗具有重要的意义，提高胰腺癌的治愈率和生存率。还介绍她们团队在这个领域的研究成果，并探讨尿液生物标志物检测的潜在优势。她强调这种非侵入性检测方法的便利性，以及它对于大规模筛查和早期诊断的潜力。同时，她也提到进一步提高检测方法的敏感性和特异性的重要性，并结合其他诊断工具进行综合评估，以提高胰腺癌的诊断准确性。

　　第三届尿液生物标志物学术研讨会圆满闭幕。此次会议为专家学者们提供了深入的交流和探讨机会，推动了尿液生物标志物的研究发展。尿液生物标志物在癌症、神经系统疾病、代谢性疾病等领域有广泛应用前景。我们共同期待下一届研讨会的到来，期盼能见证更多突破。