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Nature综述:被误读的细胞衰老

2014.7.16
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chloe

随遇而安

  衰老(senescence)和老化(ageing)很容易被混为一谈,但科学家们发现它们其实并不是同义词,细胞衰老对生物来说并不一定是负面的。

  西班牙国立癌症研究中心(CNIO)的Manuel Serrano指出,细胞衰老这个名词无法准确体现相应的生理过程,需要重新进行定义。Manuel Serrano是衰老研究领域的顶尖学者,近日他在Nature综述刊物《Nature Reviews Molecular Cell Biology》上发表文章论述了这个问题。

  五十多年前Leonard Hayflick和Paul Moorhead发现,体外培养的健康人类细胞在分裂一定的次数之后就会停止增殖。他们将这一现象称为细胞衰老(cellular senescence),并将其看作是机体老化的原因。然而Serrano、Daniel Muñoz-Espín等人最近的研究表明,这种观点实际上是对细胞衰老的一种误读。

  文章指出,衰老和老化的关系相当于消防员和火灾:尽管发生火灾的地方有许多消防员,但灾难并不是他们引起的,相反他们还在努力灭火。衰老程序在细胞受损之后激活,通过衰老-清除-再生的系列事件,防止损伤扩散甚至帮助修复受到影响的组织。

  “近来的新发现,让我们开始重新看待细胞衰老,”作者们写道。“衰老细胞会抑制自身增殖,吸引免疫细胞将自己清除,最终促进组织再生。”在老化的组织或患病组织中,“这一系列事件未能正常完成,导致衰老细胞累积起来”。正因如此,细胞衰老才成为了老化问题的一部分。

  在癌基因活化、抗癌基因失效、端粒缩短等情况下,机体对这些刺激产生应答,并启动细胞衰老程序来保护自己。除此之外,细胞衰老还参与了另一个关键过程——发育。胚胎在生长过程中,需要通过细胞衰老清除或重建一些生理结构。

  在此基础上,研究人员对衰老有了一个完整的认识,他们认为细胞衰老的目的是“清除不再需要的细胞”,以便进行组织再生和替换。

  文章列出了一系列与细胞衰老有关的病理学过程。举例来说,在一些癌症中,衰老阻止疾病的进程;在心血管疾病中,衰老限制动脉粥样硬化的形成;另外衰老也对一些纤维化疾病有益。不过在肥胖症和糖尿病中,细胞衰老会促进疾病发展,增强胰岛素抵抗和炎症。作者们还特别提到了一种刺激衰老的新药——palbociclib,该药物已经在乳腺癌临床试验获得了成功。

  细胞衰老也为人们留下了一些未解之谜。例如,痣是一些没有被清除的衰老细胞,它们的形成原因还有待进一步研究来揭示。

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