辉瑞（Pfizer）8月18日宣布，已向FDA提交其突破性乳腺癌药物palbociclib的新药申请（NDA），寻求批准palbociclib联合曲唑（letrozole）用于既往未接受过系统治疗以控制晚期病情的绝经后女性雌激素受体阳性（ER+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）局部晚期或转移性乳腺癌的治疗。此前，FDA已于2013年4月授予palbociclib突破性疗法，用于ER+/HER2-晚期乳腺癌的一线治疗，该突破性疗法的授予，是基于II期PALOMA-1的中期分析数据。

　　此前，业界预测，如果获批，palbociclib的年销售峰值将突破30亿美元，在《即将结束临床试验的全球重磅药物TOP 15》榜单中位列第四。辉瑞也信誓旦旦的表示，palbociclib的II期数据就足以获得FDA的认可和批准，尽管该药的III期项目目前仍在进行中。而竞争对手诺华（Novartis）已于去年11月将其CDK4/6抑制剂LEE011推进至III期研究，礼来（Eli Lilly）的CDK4/6抑制剂LY2835219的推进则相对缓慢，研究进程落后于辉瑞和诺华。如果辉瑞这一大胆策略获得成功，palbociclib将率先开启CDK4/6抑制剂市场，LEE011和LY2835219则只能尾随其后，该类药物将为乳腺癌的临床治疗带来重大进步。

　　palbociclib NDA的提交，是基于II期PALOMA-1研究的喜人结果。数据表明，与标准治疗药物曲唑（letrozole）治疗组相比，palbociclib+曲唑联合用药组疾病无进展生存期（PFS）取得了统计学意义的显著延长（20.2个月vs 10.2个月，p=0.0004），达到了研究的主要终点。

　　FDA有60天的备案审查期，以确定NDA是否完整并接受备案。palbociclib NDA的提交，标志着该药临床开发的一个关键里程碑，同时也标志着晚期乳腺癌临床治疗的重大进步。

　　palbociclib是一种实验性、口服、靶向性CDK4/6抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6），恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。

　　细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，CDK4/6在许多癌症中均过度活跃，导致细胞增殖失控。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，能够触发细胞周期从生长期（G1期）向DNA复制期（S1期）转变。在雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌（BC）中，CDK4/6的过度活跃非常频繁，而CDK4/6是ER信号的关键下游靶标。临床前数据表明，CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用，并能够抑制G1期ER+BC细胞的生长。