生发中心的激酶OSR1（oxidative stress-responsive 1）是SLK（STE20-like）激酶家族的成员。OSR1被WNK激酶活化之后，能使偶联阳离子的氯离子共转运蛋白磷酸化，由此调节哺乳动物细胞的离子内稳态和细胞体积。不过，由于OSR1的基础活性很低，人们并不清楚OSR1的具体活化机制。

　　日前，中科院上海生科院生化与细胞所的研究团队在Journal of Biological Chemisitry杂志上发表文章，解析了OSR1活化的具体调控机制。文章的通讯作者是生化与细胞所的周兆才研究员。

　　研究人员在结构和生化研究的基础上，提出了一个“双重锁”模型。研究显示，“双重锁”形式的自动抑制（autoinhibition），实现了对OSR1活性的严格控制。只有当这种“锁”被WNK和MO25解开，OSR1才能获得完全的活性。MO25是一种新发现的主调控子，而WNK是位于OSR1上游的激酶。（延伸阅读：PNAS：蛋白激酶颠覆性新发现）

　　进一步研究表明，OSR1的保守羧基端（CCT）结构域和αAL螺旋一同起作用，强烈抑制了自己的基础活性。WNK与CCT结合后会触发构象改变，释放OSR1的激酶结构域。然后MO25结合上来，使OSR1完全活化。

　　研究人员还通过细胞实验，研究了WNK-OSR1信号通路对细胞体积的调控，证实了OSR1的活化过程。