期 刊 名:Theranostics,IF=8.71 (2017)
研究对象:人肝母细胞瘤
技术平台:XploreMETTM 非靶向代谢组学;circRNA测序;qRT-PCR等
合作单位:同济大学附属第十人民医院;上海交通大学医学院上海儿童医学中心
发表时间:2019.01.25
摘 要:环状RNAs(circRNAs)是一类新的内源性RNAs,最近被证明可参与细胞发育和多个病理生理过程。失调circRNA的鉴定及其在癌症中的作用已引起广泛关注。然而,circRNA在人肝母细胞瘤(Hepatoblastoma, HB)中的表达谱和作用仍然有待研究。本研究中,作者分析了HB组织中circRNA的表达,发现并鉴定了circHMGCS1(3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A合酶1;hsa-circ-0072391)在HB中显著上调。circHMGCS1高表达的HB患者总体生存期缩短。敲低circHMGCS1可抑制HB细胞增殖并诱导凋亡。circHMGCS1通过海绵miR-503-5p作用调节IGF和IGF1R的表达,进而影响下游的PI3K-Akt信号通路来调节HB细胞增殖和谷氨酰胺分解。本研究表明circHMGCS1/miR-503-5p/IGF-PI3K-Akt轴可调控HB细胞的增殖、凋亡和谷氨酰胺分解,提示circHMGCS1是HB患者的潜在治疗靶点和预后标志物。
关 键 词:肝母细胞瘤;circHMGCS1;IGF2;GLS;竞争性内源性RNAs
参考文献
Ni Zhen et al. CircHMGCS1 Promotes Hepatoblastoma Cell Proliferation by Regulating the IGF Signaling Pathway and Glutaminolysis. Theranostics. 2019, 9(3): 900-919.