期 刊 名：Theranostics，IF=8.06 (2018)
研究对象：胃癌细胞
技术平台：XploreMET™非靶向代谢组学；免疫沉淀；荧光素酶报告基因检测等
合作单位：浙江大学医学院；南方医科大学；香港中文大学等
发表时间：2019.05.09
摘 要：代谢失调在癌症的发生和发展过程中起着重要作用，但其潜在机制尚不明确。本研究旨在探讨糖酵解在胃癌耐药中的调控作用及其相关性。通过代谢组和基因表达谱分析，本研究发现丙酮酸脱氢酶激酶3（PDK3）在耐药癌细胞中高表达以促进糖酵解。在体内和体外试验中，对PDK3的基因或化学抑制可逆转药物抵抗。PDK3受转录因子HSF1转录调控。PDK3能够定位于细胞核并和HSF1互作，破坏GSK3β对HSF1的磷酸化。由于FBXW7催化的HSF1多聚泛素化是磷酸化依赖的，PDK3能够阻止HSF1的蛋白酶体降解。因此，在体内和体外试验中，抑制HSF1可以削弱被增强的糖酵解，逆转药物抵抗。本研究表明PDK3与HSF1形成正反馈回路，驱动糖酵解产生耐药作用。以这种核有丝分裂通讯为靶点，可能是克服耐药的一种新方法。
关键词：药物抵抗、糖酵解、PDK3、HSF1、代谢
参考文献
Jinye Xu, et al. Metabolic enzyme PDK3 forms a positive feedback loop with transcription factor HSF1 to drive chemoresistance. Theranostics. 2019, 9(10): 2999-3013.
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