癌症治疗要想达到最佳效果,必须将正确的药物输送到正确的肿瘤部位,并仅仅在局部产生杀伤力,而对人体产生最小的副作用。因此,如何将诊断与治疗有效结合,是癌症治疗的重中之重。近年来,随着纳米技术的不断发展,一系列新兴的纳米诊疗技术平台为癌症治疗提供了新的思路和希望。
有鉴于此,陈小元和Jin Xie等人就纳米诊疗技术在癌症治疗领域的应用进行了仔细的梳理和深入的讨论。
图1. 纳米诊疗技术的发展历史
传统的纳米诊疗试剂同时具有诊断和治疗的功效,而新研发的一些单独的纳米诊断试剂和纳米治疗试剂也表现出特殊的纳米诊疗效果。为了增强纳米颗粒的药物性,纳米诊疗试剂往往会披上一层防垢的外衣,或者连接一些配体,用于主动标靶。
在纳米诊疗试剂中,纳米药物往往具有成像功能。这些纳米诊疗试剂主要包括以下几种形式:
1)包裹放射性同位素的脂质体;
2)表面标记荧光基团的脂质体;
3)表面标记放射性同位素的共轭聚合物;
4)负载T1 MRI的聚合物胶束;
5)内部负载T1 MRI,表面标记放射性同位素的PLGA纳米颗粒;
6)表面标记荧光基团的氧化铁纳米颗粒;
7)表面包裹广声或光热材料的氧化铁纳米颗粒;
8)金纳米棒
图2. 用于癌症诊断的新型纳米诊疗试剂
随着药物靶向传递、药物释放、靶向成像、后处理,纳米-生物相互作用、生物毒性等议题研究的不断深入,纳米诊疗技术在癌症治疗中扮演着越来越重要的地位,部分纳米诊断试剂已经实现了临床转化。
图3. 纳米诊疗技术在癌症治疗中的应用
图4. 纳米诊疗技术用于药物释放
另外,肿瘤的特性对不同尺寸纳米颗粒在肿瘤细胞内的行为起到重要影响作用。血管的动态破裂、血流速度等等影响,都关系着纳米颗粒和肿瘤细胞的相互作用,影响纳米颗粒在肿瘤部位的富集、在血液中的循环、从体内排除析出等等一系列问题。
图5. 肿瘤内部纳米颗粒的命运
表1. 通过纳米颗粒工程化和肿瘤微环境改造提高肿瘤细胞对纳米颗粒的吞噬
纳米技术治疗癌症,并非虚言,且已产生许多激动人心的成果,并帮助传统的癌症治疗技术实现了一些突破性进展。虽然如此,纳米诊疗技术仍然有很长的路要走,如何实现纳米诊疗试剂的批量生产、如何进行长期的生物毒性评估与生命周期管理,都是纳米诊疗技术全面进入临床和实用,并实现个性化治疗的关键。