双酚S（BPS）毒性对神经发育及其它方面的影响机制研究 2

图02为自由泳试验的结果。由图02可得知：不同浓度BPS情况下，斑马鱼幼鱼活动的总距离和运动速度呈下降趋势（随着BPS浓度的增加而减少/降低）。与控制组相比，0.3 mg/L和3.0 mg/L 剂量下有明显差异。与此同时，阳性对照组中斑马鱼幼鱼活动总距离和平均运动速度也有所下降。

这些结果表明：BPS会导致斑马鱼行为活动的减少。

得到BPS会导致斑马鱼行为活动的减少这一结果后，鉴于以往有研究表明，过度的氧化应激反应会影响斑马鱼运动行为（Chen et al., 2017），研究人员又探索了BPS是否会导致氧化应激反应。

03 斑马鱼受精6天后CAT与SOD活动变化及脑细胞凋亡情况
 

图03是斑马鱼受精6天后CAT和SOD活动的变化及脑细胞凋亡状况。从图03可以看出：与控制组相比，BPS浓度为0.3 mg/L和3.0 mg/L时，斑马鱼CAT活动显著增加（图03E）；此外，BPS浓度为0.3 mg/L时，与控制组相比，斑马鱼SOD活动达到最高值（图03F）。但是，当BPS浓度达到最高值时（3.0 mg/L），SOD活动明显下降（图03F）。结果表明：SOD酶不断耗尽或活性减少，即BPS显著增加了斑马鱼的氧化应激反应。

验证了这一结果之后（BPS对斑马鱼的氧化应激有显著的增强作用），研究人员采用AO染色法对BPS诱导斑马鱼幼鱼凋亡情况进行了探讨。由图03可知，与控制组相比，包括在BPS浓度为0.03 mg/L条件下，斑马鱼幼鱼大脑中无明显的凋亡细胞（图03A,B）;然而，BPS浓度为0.3 mg/L和3.0 mg/L时，发现了明显的细胞凋亡（图03C,D）。更重要的发现是斑马鱼脑区辐射严重。这表明：BPS可能会导致斑马鱼幼鱼脑损伤。

04 BPS给药后斑马鱼幼鱼基因表达情况
 

受精后6天的斑马鱼幼鱼进行BPS给药后，研究人员对与神经发育相关的6种基因（(a1-tubulin, elavl3, gap43, mbp, syn2a, and gfap)）进行了评价。由图04可看出，与对照组相比，高浓度BPS组基因水平显著下降。这些数据表明：BPS可能会影响神经发育。

以往的研究表明，BPS会损害斑马鱼的视网膜结构 (Liu et al., 2017a),为了进一步探讨此作用机制，因此，本研究中研究人员同时还探讨了BPS是否会改变斑马鱼幼鱼的视网膜结构。

05 斑马鱼幼鱼视网膜结构变化（控制组与BPS组）
 

由图05可看出，控制组斑马鱼视网膜结构完整，没有显著变化，具体表现为：形态规则，5个完整的典型薄层。然而，斑马鱼暴露于浓度为0.3 mg/L-3.0 mg/L的BPS中，视网膜形态开始异常，RPE中开始出现空白区域（图05B-D）。随着BPS浓度的增加，空白区域增多（如图05白色箭头部分）。此外，与控制组相比，BPS组神经节细胞变稀疏了（如图05D白色三角标注部分）。

测定了视网膜形态开始出现异常之后，研究人员使用GAP43蛋白（眼睛中的蛋白表达） (Kaneda et al., 2010)进行了免疫组织化学研究。斑马幼鱼视网膜中，GAP43蛋白作为一种良好的生化指标用于监测视神经再生的全过程。如图05E-H所示。0.3 mg/L-3.0 mg/L BPS浓度下，GAP43蛋白表达显著下降。上述结果与基因表达结果一致。

该研究是一项系统的研究，阐明了发育性神经毒性和BPS介导的神经毒性的潜在机制。研究表明，运动行为测试是检测药物和环境化学物质神经毒性的有效方法(Sano et al., 2016)，这也是Noldus行为学研究工具的优势，能够对行为活动进行量化观察及分析。

综上所述，该研究结果表明，早期接触BPS对斑马幼鱼的运动行为、脑损伤、CAT和SOD活性、病理改变和神经系统基因转录均有影响，表明BPS可能潜在地干扰神经系统的发育。

读完之后，想必一定是很清楚了~原来替代品也不是真正安全无毒害的。

论进行研究的必要性！！！当然，研究工具也是极其重要的。

以上便是为大家介绍的该研究的主要研究结果，详细文献及内容，如您想了解更多，欢迎联系我们获取相关资料。

参考文献：

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• Jie Gu,Jiayao Zhang, Yaoyao Chen, Hongye Wang, Min Guo,Lei Wang, Zhen Wang, ShengminWu, Lili Shi, Aihua Gu, Guixiang Ji.,2018. Neurobehavioral effects of bisphenolS exposure in early life stages of zebrafish larvae (Danio rerio).

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• Sano, K.,Isobe, T., Yang, J., Win-Shwe, T.T., Yoshikane, M., Nakayama, S.F., Kawashima,T., Suzuki, G., Hashimoto, S., Nohara, K., Tohyama, C., Maekawa, F., 2016. Inutero and lactational exposure to acetamiprid induces abnormalities insocio-sexual and anxiety-related behaviors of male mice. Front. Neurosci. 10,228.

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• Zhao, F.,Jiang, G., Wei, P., Wang, H., Ru, S., 2018. Bisphenol S exposure impairsglucose homeostasis in male zebrafish (Danio rerio). Ecotoxicol. Environ. Saf. 147, 794e802.