摘要：西妥昔单抗（爱必妥Cetuximab/Erbitux）是第一个靶向EGFR的抗肿瘤单抗药物，它与新一代荧光探针——量子点的偶联物，可用于EGFR高表达的肿瘤细胞的体外及在体成像。
表皮生长因子受体（Epidermal growth factor receptor, EGFR）是肿瘤标志物，在很多类型肿瘤如乳腺癌、肺癌、前列腺癌以及直肠癌等都有高表达，是重要的预后指标。西妥昔单抗（爱必妥Cetuximab/Erbitux）是第一个靶向EGFR的抗肿瘤单抗药物。与传统有机荧光染料比较，量子点具有荧光亮度高、荧光稳定性强等优异的光化学特性，是新一代的荧光标记探针。以量子点标记EGFR抗体，可用于EGFR高表达的肿瘤细胞的体外及在体成像研究。
韩国Rita Song课题组应用三种不同的偶联策略，以获得具有生物学功能的量子点-爱必妥偶联物，并用于肿瘤特异性成像。其中应用PEG包被的量子点以及两个长链双异官能团的接头sulfo-LC-SPDP与sulfo-SMCC，成功将量子点与爱必妥进行了偶联（图1）。该偶联物与EGFR的解离常数是0.61±0.28nM；利用紫外-可见光谱仪、荧光分光光度计、琼脂糖凝胶电泳、BCA蛋白浓度测定以及动态光散射等方法对偶联物进行了表征；利用激光共聚焦显微镜观察到该偶联物与活细胞结合、并与转铁蛋白共定位分布（图2）。上述实验结果为高表达EGFR的肿瘤细胞成像提供了新的研究手段，可为相关药物治疗及预后分析提供重要信息。
图1 琼脂糖凝胶电泳（A）和动态光散射（B）确认量子点与爱必妥的偶联
A图中上图为量子点QD605的荧光成像，下图为相应电泳后的考马斯亮蓝染色。
各泳道样品分别为：1. 量子点QD605（对照）；2. 由sulfo-LC-SPDP活化的量子点；3. 量子点-爱必妥偶联物（由LC-SPDP及SMCC接头偶联）；4. 量子点-爱必妥偶联物（由EDC偶联）；5. 爱必妥（EGFR抗体）；6. 由sulfo-SMCC活化的爱必妥。电泳条件：1%琼脂糖凝胶/0.5xTBE缓冲液（pH8.5），50Vcm-1,40min。
图2 量子点-爱必妥偶联物的体外细胞成像
左：体外培养A549细胞的明场成像；中：量子点-爱必妥偶联物与A549细胞孵育20min；右：量子点-爱必妥偶联物与A549细胞孵育1h。
文献来源：
Lee J, Choi Y, Kim K, Hong S, Park HY, Lee T, Cheon GJ, Song R. Characterization and cancer cell specific binding properties of anti-EGFR antibody conjugated quantum dots. Bioconjug Chem. 2010;21(5):940-6.
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