研究结果
1.miR-490-3p在结直肠癌中的表达呈下调趋势,且与肿瘤的转移相关。miR-490-3p表达的下调与其启动子的高甲基化改变有关。结直肠癌组织样本原位杂交实验提示,miR-490-3p的表达与结直肠癌患者的预后呈正相关。
2.
通过体外功能实验,证明miR-490-3p能够抑制结直肠癌肿瘤细胞的增殖和迁移能力。此外,miR-490-3p还能促进EMT上皮指标E-cadherin和β-catenin的表达,抑制间质指标Fibronetin,N-cadherin和Vimentin的表达。
3.构建稳定过表达miR-490-3p的结直肠癌细胞系,证明过表达miR-490-3p可抑制肿瘤细胞的克隆形成能力。通过体内实验证实,过表达miR-490-3p可抑制肿瘤细胞皮下瘤的形成和肺定植能力。
4.通过基因表达谱芯片筛选miR-490-3p的靶基因,结合靶点预测软件分析,及临床组织样本验证,明确miR-490-3p的靶基因FRAT1。应用双荧光素酶报告系统,进一步明确miR-490-3p与FRAT1的作用关系。