胆固醇高了吃黄连素有用吗
提醒：本文是科学研究论文，如果您胆固醇高，请遵从医嘱，别自行到药店购买黄连素吃。如果您拉肚子，到是可以直接自己购买用药。
今天分享的文章是研究黄连素降胆固醇。发在Nature Medicine上，又一篇中药发药物顶级杂志的研究。
Berberine is a novel cholesterol-lowering drug working through a unique mechanism distinct from statins. 2004. Nature Medicine.
先说一个跟科研设计无关，但跟发表高分文章相关的事情。大家注意一下这篇文章的写作，作者是个高手。摘要中是从临床实验开始描述，突出临床意义，然后再介绍机理。但正文，是从细胞分子实验开始，最后提到临床实验。两种叙述方式，结合在一起。做科研，真心不容易，不但要把课题设计好，做出来，还需要绞尽脑汁把文章写好。
Figure 1 Upregulation of LDLR expression by BBR in human hepatoma cell lines.
一上来就是细胞实验。大家看下用的是啥细胞。HepG2和7402都是肝癌细胞。借鉴下，如果我们自己课题的研究中，正常细胞株没有或很难操作，那么可以考虑使用相应的肿瘤细胞株。
文章描述中，采用肝癌细胞为细胞模型，检测指标为LDLR的表达量（分子指标进行筛选）。把从700多个中药中提取的化合物进行了筛选，获得了黄连素。屠先生筛选到青蒿素是用了500多个单方药材。
结论是，黄连素可以上调LDLR。（药物与药靶分子相关性数据）
bcd图是mRNA水平检测。e是蛋白水平检测，为啥没有WB结果。这个蛋白640个氨基酸，不到100kd，不过，关键是膜蛋白，可能是这个原因导致没有提供WB结果。f图可以认为是个功能学实验，黄连素促进了细胞对胆固醇的摄取（药效评价：细胞实验）。
Figure 2 BBR increases LDLR expression by stabilizing LDLR mRNA through the 5′ proximal section of the LDLR mRNA 3′UTR.
找机理，发现黄连素上调LDLR的mRNA，不是通过转录水平，而是通过提高mRNA的稳定性。（药靶机理）
1、这里在证明黄连素对LDLR启动子没有调控时，用了阳性对照（他汀类药物）。在证明有功能时，阴性对照是必须的。在证明无功能时，阳性对照是必须的。
2、d图是在细胞里面加入了放线菌素D抑制RNA合成，然后看mRNA的量。发现黄连素可以抑制LDLR mRNA的降解（稳定性）。mRNA的稳定性调控一般在3’UTR，ef图探讨了调控位点在哪里。
Figure 3 Blocking ERK activation abolished the regulatory effect of BBR on LDLR.
黄连素对LDLR的调控通过ERK信号通路（药靶机理）。因为有上面mRNA稳定性的机理，做得比较细，这里的信号通路机理就常规做了下。其实如果要做深，应该是沿着上面mRNA稳定性，寻找LDLR 3’UTR上的稳定性位点ARE上是结合了什么与mRNA稳定性相关的蛋白。
Figure 4 BBR reduces plasma LDL-c and increases liver LDLR expression in hamsters.
动物实验，先建模HFHC，然后看加药治疗效果，发现黄连素可以提供肝脏中LDLR的表达，降低血清中胆固醇和LDL-c。（药效评价：动物实验）
Table 1 Effects of BBR on serum lipids in the subgroup of hypercholesterolemic patients who were not taking other medication before or during BBR treatment.
临床实验，人的样品检测。黄连素可以降低胆固醇，甘油三酯和LDL-c。
Table 2 Effect of BBR on liver and kidney functions of the subgroup of hypercholesterolemic patients who were not taking other medication before or during BBR treatment.
临床实验，人的样品检测看下黄连素对肝脏和肾脏的毒性怎样。对肾没啥影响，对肝脏功能有改善。
最后我们按照中药课题的研究内容总结下：
一、药效评价
细胞实验：采用肝癌细胞检测黄连素可以提高细胞对胆固醇的摄取。
动物实验：HFHC模型，黄连素可以降低血清中的胆固醇等。
人体实验：病人采用黄连素治疗，可以降低血清中的胆固醇。
二、药物机理-药靶鉴定
1、临床相关性：动物模型，黄连素可以降低肝脏中的LDLR。
2、药靶功能：这个没有单独做，因为是已知的。
3、药物与药靶相关性
分子相关性：黄连素上调LDLR。
功能相关性：没做，其实可以在细胞中加入黄连素后，再干扰LDLR，看看是否对胆固醇的摄取是否减少了。
4、药靶机制：黄连素调控了LDLR mRNA的稳定性，这个地方做得比较细，且与以往认为通过LDLR转录来发挥作用不同，出彩的地方。
PS：希望和季博在学习、实验上有更多交流的朋友们，可以关注吉凯基因微信并回复“季博”两个字。
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