G蛋白偶联受体（G Protein-Coupled Receptors, GPCRs)是人体内最大的一类蛋白家族。GPCR广泛参与生理过程的调控，与多种疾病相关，且结构上有结合口袋，是很好的成药位点。目前已有超过475种以GPCR为靶点的药物获批上市，销售额占整体药物市场的27%。
GPCR是7次跨膜蛋白，该类蛋白有着相似的调控方式。GPCR受到胞外配体的激活，从而发生构象改变，引发下游信号通路，通过第二信使等对生理过程进行调控。GPCR下游结合蛋白以G蛋白为主，但也存在非G蛋白依赖的信号通路，可以直接和G蛋白偶联受体激酶（G-protein-coupled receptor kinase , GRK）和抑制蛋白相结合。G蛋白也存在多种亚型，GPCR与不同蛋白结合将介导不同的下游信号通路。
根据结构相似度，人类GPCR可以分为5类：A 类（视紫红质样受体）、B 类（分泌素受体家族）、C 类（代谢型谷氨酸受体/信息素）、粘附家族和卷曲受体/TAS。大部分成药靶点都属于A类和B类。GPCR的内源性配体有很多种类，包括离子、小分子、脂类、多肽、蛋白等。当前已发现的内源性多肽配体基本都是靶向A和B类GPCR，其中A类中已知64种GPCR可结合内源性多肽，在B类中的20种GPCR上发现了15种内源性多肽。目前已有将近50种靶向GPCR的多肽类药物上市，以GPCR的内源性多肽配体及其修饰后的衍生物为主。最近获批的多肽类药物提示我们，研发靶向GPCR的多肽类药物时，配体的构象偏好性可能对药物有效性产生影响。目前的研发趋势包括：对多肽药物进行修饰，增加半衰期、优化给药方式；用稳定性高的多肽分子靶向分布在肠道表层的GPCR，开发口服多肽类药物；还可以通过开发多肽类药物，避免CNS不良反应。未来G蛋白偶联受体多肽药物的研发思路，主要包括改善效力、半衰期和给药方式，以及利用配体-受体信号偏好和结构研究得到的信息来进行药物优化。
总体来说，以GPCR为靶点进行药物研发难度较大，与其他药物研发相比，涉及一些特殊环节。如GPCR蛋白的表达、纯化及药物筛选技术等都是成药中仍需解决的问题。越来越多的公司在这些方面进行布局，开发了一系列新技术。总体上，靶向GPCR的多肽药物研发是很有希望的方向。
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