3. 外泌体circPACRGL通过miR-142-3p/miR-506-3p- TGF- cm1过程驱动大肠ai的恶化
发表期刊:Molecular Cancer
影响因子:15.302
发表时间:2020.7.27
文章链接:Exosomal circPACRGL promotes progression of colorectal cancer via the miR-142-3p/miR-506-3p- TGF-β1 axis
2020年7月27日,发表于Molecular Cancer(IF=15.302)的“Exosomal circPACRGL promotes
progression of colorectal cancer via the miR-142-3p/miR-506-3p- TGF-β1
axis”首 次揭示了来源于肿 瘤细胞外泌体的circPACRGL在大肠ai增殖和转移中的作用机制,为深入研究circRNA在大肠ai治
疗中的作用机制提供了新的理论依据。
(1)大肠ai(CRC)来源的外泌体可刺激CRC增殖、迁移和侵袭
为了探索外泌体在CRC中的作用机制,作者首先从CRC细胞系HCT116和SW480的上清液中分离出ai细胞衍生的外泌体。CCK8、伤口愈合实验和Transwell
assay显示,过表达外泌体显 著增强了CRC细胞的增殖、迁移和侵袭。流式细胞仪分析显示,在过表达外泌体的CRC细胞中,凋亡细胞数目显
著低于对照细胞,WB结果显示,CRC衍生的外泌体增加了ai细胞相关的蛋白水平。此外,测试了CRC衍生的外泌体在体内转移瘤模型中的作用,作者发现外泌体处理显 著增加了HCT116细胞的转移。综上所述,CRC衍生的外泌体可促进CRC增殖、迁移和侵袭。
(2)添加肿 瘤来源的外泌体后,circPACRGL在大肠ai细胞中显 著上调
通过外泌体环状RNA测序分析了HCT116和SW480细胞外泌体(Ex-HCT116和Ex-SW480)的表达谱。Venn显示circPAGAL(也称为has_circ_0069313)是两个Ex组中上调特为显 著的基因,并通过qPCR证实。qPCR显示在肿
瘤来源的外泌体刺激下,CRC细胞中circPACRGL的表达显 著上调,且circPACRGL可能来源于肿
瘤衍生的外泌体。为了研究circPACRGL是否为CRC进展所必需的,作者进行了功能缺失分析,将circPACRGL-siRNA转染到HCT116和SW480细胞中敲低circPACRGL后,使用肿
瘤来源的外泌体刺激两种CRC细胞,显示circPACRGL mRNA表达显着增加。这些结果表明,circPACRGL主要来自肿
瘤来源的外泌体。