原发性肉碱缺乏症临床诊治进展

    原发性肉碱缺乏症（primary carnitine deficiency，PCD）是由于肉碱转化为蛋白功能缺陷所致，属于常染色体隐性遗传病。在不同国家或地区，新生儿的患病率从1：40 000到1：120 000不等，人群中杂合子的发生率为0.5%~1%，在白种人中患病率仅次于中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症，是脂肪酸氧化代谢病的常见病种。PCD是可被治疗的遗传性代谢病，早期诊断及长期治疗对于改善预后极其重要。

    PCD是潜在的致死性疾病，临床表现个体差异大，既可表现为急性能量代谢障碍危象，甚至猝死；也可表现为心肌、骨骼肌、肝脏等组织的慢性进行性损害；PCD患儿还常出现胃肠道症状，如反复腹痛、腹泻、食欲下降、呕吐、胃食管反流等。另外，贫血、发育迟缓、反复感染、癫癎等也有报道。近几年，随着新生儿PCD筛检的开展，发现了一些发育良好、无症状的PCD患儿。

    血浆或全血肉碱水平显著降低（<5mmol/L，伴酰基肉碱水平不同程度降低，并除外继发性因素）是诊断PCD的关键。近年来采用的串联质谱技术，既可检测血液中总肉碱和游离肉碱水平，又可同时检测多种酰基肉碱水平。与既往采用的放射性同位素标记法或酶学反应法等传统检测方法比较，串联质谱技术具有特异性强、灵敏度高的优点。故利用串联质谱技术检测干血滤纸片的游离肉碱和其他酰基肉碱的水平，是目前PCD诊断及鉴别诊断的主要方法。

    治疗上PCD患者平时应注意预防低血糖、避免饥饿、多餐饮食、避免长时间运动。一般无特殊饮食要求，但有学者通过PCD动物模型研究发现，低脂饮食，尤其是限制长链脂肪酸摄入，有助于改善心肌肥厚。对于病情危重的PCD患者，还应积极对症支持治疗。PCD患者对左旋肉碱治疗敏感，尤其在不可逆病变（如中枢神经系统损伤）发生之前应用，预后较好，但需终身用药。经左旋肉碱治疗后，患者症状显著缓解，心功能迅速改善，心脏大小及心室壁厚度缩小，肌力及肌张力逐渐恢复，肝功能好转，肝脏缩小，智力、运动及生长发育正常。目前，应用左旋肉碱治疗PCD杂合子还没有达成共识，但有研究发现心功能不全的杂合子补充肉碱后心脏情况得到改善。

    近年来有报道通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARα）可上调肉碱转运蛋白的基因转录，增强肉碱转运蛋白介导的肉碱转运，使细胞内肉碱浓度增加，并且有助于增强内源性肉碱的合成。因此，PPARα激动剂可能作为治疗PCD的备选药物。