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如果贫血是由于维生素B12、叶酸和铁缺乏引起的，对患者的血象进行检查，将会发现红细胞的大小、形态以及血红蛋白含量比较异常，这种情况下，即使EPO的生成量足够多，贫血仍难以治愈。有些疾病如珠蛋白生成障碍性贫血或骨髓功能障碍，可导致血红蛋白结构和功能异常，此时利用EPO进行治疗也无效。
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