关于溶酶体向性的介绍

　　具有亲脂性的弱碱积聚在酸性细胞内隔室中，如溶酶体。虽然血浆和溶酶体膜对中性和不带电荷的弱碱物质是可渗透的，但带电荷的质子化弱碱物质无法渗透生物膜并在溶酶体中积累。溶酶体中的浓度可能比胞外浓度高100到1000倍。这种现象被称为溶酶体向性,“酸捕获”或“质子泵”效应。亲溶酶体化合物的累积量可以通过基于细胞的数学模型来估计。

　　临床批准的药物中很大一部分是具有亲溶酶体特性的亲脂性弱碱。这解释了这些药物的许多药理学特性，例如较的组织-血液浓度梯度或较长的组织消除半衰期；已经在氟哌啶醇、左美丙嗪和金刚烷胺等药物中发现了这些性质。[37] 然而，较高的组织浓度和较长的消除半衰期也可以用药物对脂肪组织结构的亲脂性和吸收来解释。重要的溶酶体酶，如酸性鞘磷脂酶，可能被溶酶体积累的药物抑制。这些化合物被称为酸性鞘磷脂酶功能抑制剂(functional inhibitor of acid sphingomyelinase；FIASMA)，[40] 包括例如氟西汀、舍曲林或阿米替林。

　　氨溴索是一种临床使用的亲溶酶体药物，因其粘痰溶解作用而用于治疗痰咳。氨溴索通过中和溶酶体的pH和从酸性钙库中释放钙来触发溶酶体的胞吐。大概由于这个原因，氨溴索还被发现能改善某些溶酶体源性疾病（如帕金森病或溶酶体储存疾病）的细胞功能。