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一例应用6-巯基嘌呤发生严重过敏病例分析

2022.4.04
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王辉

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之前Arthur Barrie(Pittsburgh大学医学中心胃肠病学副教授)曾介绍过硫唑嘌呤过敏的相关话题。此后,他又遇到了几例应用硫唑嘌呤(AZA)和6-巯基嘌呤(6-MP)后发生超敏反应的患者,这些患者通常在治疗2~3周后出现弥漫性关节痛、发热、皮疹和流感样症状。本篇病例分享的是一例最严重6-巯基嘌呤过敏病例。


患者,男性,24岁,今年一月份他的父亲过世后,该例患者出现了急性血性腹泻。由于血性腹泻一直存在,他在三月进行了诊断性肠镜检查,发现全结肠的溃疡性结肠炎(UC)。患者使用强的松缓慢减量并口服美沙拉嗪后症状明显好转,但七月时结肠炎复发。整个夏季他都间断使用强的松治疗,由于症状复发,十月份医生进行了进一步检查,肠镜发现持续性全结肠UC,没有CMV或艰难梭菌感染。于是患者停止口服美沙拉嗪,改用布地奈德和6-MP。


服用6-MP两周后患者被送至我院急诊,主诉持续性血性腹泻伴左下腹痛和恶心。患者被收住入院进行评估和治疗。粪便感染指标包括艰难梭菌检测为阴性。血液检查发现CRP明显升高(3.48mg/dl),CBC(全血细胞计数)和CMP(综合代谢检查)正常。静推甲强龙后患者症状稍有改善,入院2天后出院,继续以6-MP和强的松缓慢减量代替布地奈德治疗。


6天后这名患者再次入住我院,主诉恶心呕吐和左下腹痛加重,伴新发高热(体温最高39.4℃)和搏动性前额痛。患者在急诊室出现晕厥、心动过速和发热(38.8℃)。血常规发现白细胞(1.98万,18%杆状核)、血小板明显增多(54.7万),除ALT轻度升高(74)外,其余肝功能指标正常,乳酸水平明显升高(5.1mMol/L)。


CT显示全结肠炎和胃壁增厚。由于担心重度UC继发全身炎症反应综合征(SIRS),患者被收入ICU,请消化内科和外科会诊,同时静推甲强龙(20mg IV q8h)并经验性使用环丙沙星和甲硝唑治疗,停用6-MP。检查的感染指标(包括粪便检查,EBV和CMV血清学检查和CMV PCR,乙肝、丙肝和HIV血清学检查)结果均为阴性。胸片、尿常规、血培养、咽培养、呼吸道病毒检测也为阴性。


随后患者的异常检测指标奇迹般的好转,2天后他被转入普通内科病房。胃镜发现胃炎和十二指肠炎,乙状结肠镜发现重症弥漫性结肠炎,活检显示Hp和CMV阴性。一天后患者重新开始6-MP治疗,但6小时后就出现了头晕伴心动过速和严重的背痛。当晚血常规显示白细胞(2.97万)、血小板(56.8万)和乳酸(3.5)再次升高,转氨酶也出现明显升高(ALT 300,AST 200),其余肝功能指标和脂肪酶、淀粉酶均正常。


腹部平片阴性,CT结果同前,仍为全结肠炎和胃炎/十二指肠炎。由于担心出现腹部败血症,患者再次被转入ICU,并停用6-MP,同时调整了抗生素的种类,联用哌拉西林/他唑巴坦、万古霉素和氟康唑。外科会诊未发现急诊手术指征。感染科会诊时发现患者双侧下颌下肿胀伴疼痛,左侧腮腺肿胀、质软。腮腺炎检查阴性,颈部CT发现广泛性蜂窝织炎不伴脓肿。


停用6-MP两天后患者再次出现明显好转,转入普通内科病房并于第二天出院,本次入院共计9天。出院当天,患者感觉明显好转,血性腹泻和腹痛明显减轻,无其他肠外症状,实验室检查显示白细胞和转氨酶正常。由于无感染证据,患者出院时停用抗生素,只使用强的松治疗结肠炎。患者的治疗方案为门诊随访,停用6-MP,改用英夫利昔单抗。


回顾这个病例,Barrie认为患者出现6-MP过敏这一点很明确,并且以后也不该使用6-MP或它的前体药物硫唑嘌呤。Barrie的经验是,任何患者使用任何药物后的2~3周内若出现新发症状,都要怀疑药物过敏并立即停药。考虑到症状的严重程度和其他混杂因素(如患者接触、使用其他新药等),Barrie考虑在1~2周内对患者进行激发试验。


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