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关于SH2功能域的结构特点介绍

2022.4.24
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coco5517

认真做好每一件喜欢的事,把每一件要做的事都变成喜欢并认真去做的事

  PTKs src家族包括p59lck和p59fyn,这两个分子的氨基端有三个同源的区域。其中一区域对于豆蔻酸的附着是必需的,豆蔻酸可以通过疏水的相互作用和/或同一种胞浆膜蛋白结合的方式使得激酶定位于质膜上,这种胞浆膜结合蛋白实际上是豆蔻酸化多肽特异性受体。第二区域称为src同源区3(src homology 3,SH-3),为一个保守的氨基酸序列,约含50个氨基酸,可见于多种胞浆信号蛋白(signaling protein)以及肌动蛋白结合蛋白中,如肌球蛋白、血影蛋白以及酵母细胞骨架蛋白。研究发现SH-3识别的部位是一些富含脯氨酸的区域。但对于SH-3结构域的功能研究还不太清楚,可能与以下几种功能有关:(1)在信号转导过程中调节蛋白与蛋白之间相互作用;(2)调节src相关PTKs与细胞骨架中某些成份相互作用;(3)连接酪氨酸激酶途径与小G蛋白(small G protein)所调控的途径。第三区域称为src同源区2(src homology2,SH-2),能够识别蛋白中磷酸化的酪氨酸残基,是一个保守的蛋白序列,约有100氨基酸残基组成。通过X光衍射晶体分析法发现SH-2的中心为反平行β片层结构,为SH-2同磷酸化酪氨酸残基作用部位,两侧为α螺旋结构。SH-2主要存在于多种胞浆信号蛋白中(见图8-8),如IP2特异的PLC、磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3 kinase,PI-3K)的调节亚单位(P85),调节ras活性的ras-GTP酶激活蛋白(GTPase activating protein,GAP)以及crk、abl和vav原癌基因产物等。

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