慢性肾脏病(CKD)是肾功能下降到一定阈值以下后的进展性和不可逆转的疾病，目前还没有决定性的治疗方法。进行性肾小管间质纤维化是CKD导致终末期肾病(ESRD)的共同特征。急性肾损伤(AKI)是一种以肾功能迅速下降为特征的临床症状，长期以来一直被认为是完全可逆的。
然而，最近的研究表明，在AKI发作中幸存下来的患者可能会遭受持续性亚临床肾脏损伤，使他们处于更高的发展到慢性肾脏病、终末期肾病和死亡的风险。急性肾损伤(AKI)越来越被认为是进展为CKD的重要危险因素。然而，控制AKI到CKD进展的因素在很大程度上仍不清楚。
近日，来自南方医科大学的研究者们在“Molecular Therapy”杂志上发表了题为“Neat1 promotes acute kidney injury to chronic kidney disease by facilitating tubular epithelial cells apoptosis via sequestering miR-129-5p”的文章，该研究发现表明，通过抑制Neat1_2的表达来阻止TEC的凋亡可能是AKI向CKD进展的潜在治疗策略。
通过高通量RNA测序，研究者发现在40min的缺血/再灌注损伤(IRI)中，Neat1的转录变异体Neat1_2表达上调，从而导致肾纤维化的发生。缺氧诱导的TECs中Neat1_2的表达上调与P53的转录调控有关。
体外和体内的功能获得和功能丧失研究表明，Neat1_2促进了IRI损伤的TECs的凋亡，并导致肾小管间质炎症和纤维化。从机制上讲，Neat1_2与FADD、CASP-8和CASP-3共享miRNA反应元件。
Neat1_2竞争性地与miR-129-5p结合，阻止miR-129-5p降低FADD、CASP-8和CASP-3水平，最终促进TEC的凋亡。综述了与肾损伤和TEC凋亡相关的Neat1_2在人AKI中的高表达，强调了其临床意义。
综上所述，本研究首次确定了一个高度保守的、促进AKI-CKD进展的促凋亡的lncRNA。这些发现为理解严重缺血诱导的AKI中TEC凋亡的机制提供了新的信息。本研究工作暗示了一种新的治疗靶点的可能性，以阻止AKI-CKD的进展。
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