环状RNA(CircRNAs)在干细胞的增殖、自我更新和成骨分化等生物学活动中发挥重要作用。与其他线性RNA相比,CircRNA由于其共价封闭结构,在细胞和组织中具有高度的稳定性和独特的构象。
目前,研究最多的是线性RNA(miR-21、antimR-138或siMIR31HG),它们被组装在钛表面以促进干细胞的成骨分化。然而,线性RNA的稳定性不如CircRNA,半衰期比CircRNA短。
环状RNAs(CircRNAs)在生物学活动中发挥着重要作用,特别是在调节干细胞的成骨分化方面。然而,还没有研究报道CircRNAs在早期骨整合中的作用。
近日,来自浙江大学医学院的研究者们在Molecular Therapy杂志上发表了题为“circRNA422 enhanced osteogenic differentiation of bone marrow mesenchymal stem cells during early osseointegration through the SP7/LRP5 axis”的文章,该研究揭示了CircRNA422可能是促进种植体骨结合的潜在治疗靶点。
在本研究中,研究者从大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)中鉴定出一种新的CircRNA,CircRNA422,培养在喷砂、大颗粒、酸化的钛表面上。结果显示,CircRNA422显著促进BMSCs的成骨分化,并上调碱性磷酸酶、SP7转录因子(SP7/Osterix)和脂蛋白受体相关蛋白5(LRP5)的表达水平。
沉默CircRNA422则有相反的效果。在LRP5启动子上有两个SP7结合位点,表明SP7与LRP5之间存在直接的调控关系。在活体实验中,CircRNA422可以调节早期的骨整合。这些发现揭示了CircRNA422在早期骨整合中的重要作用。
总之,本研究证实了CircRNA422通过SP7/LRP5轴促进BMSCs的成骨分化。该研究表明,过表达CircRNA422的BMSCs表现出比对照组更强的增殖和成骨分化能力。局部应用CircRNA422可促进早期骨整合。CircRNA422可能是促进种植体骨结合的潜在靶点。